Revista de Síndromes Genéticos y Terapia Génica
Acceso abierto

abstracto

Tratamiento de la hemofilia A en el útero y después del nacimiento usando ovejas como modelo para el suministro de células y genes

Christopher D. Porada y Graça Almeida-Porada

La hemofilia A representa la deficiencia hereditaria más común de las proteínas de la coagulación. El tratamiento de vanguardia actual consiste en infusiones profilácticas frecuentes de proteína FVIII recombinante o derivada de plasma para mantener la hemostasia, y ha aumentado considerablemente la esperanza de vida y la calidad de vida de muchos pacientes con hemofilia A. Sin embargo, este enfoque de tratamiento está lejos de ser ideal debido a la necesidad de infusiones intravenosas de por vida, el alto costo del tratamiento y el hecho de que no está disponible para un gran porcentaje de hemofílicos en el mundo. Por lo tanto, existe la necesidad de nuevos tratamientos que puedan prometer una corrección a largo plazo o permanente. A diferencia de las terapias basadas en proteínas existentes, la terapia génica ofrece una cura permanente después de pocos o incluso un único tratamiento. En el presente documento, revisamos el trabajo en curso con este fin, centrándonos en los estudios que hemos realizado en un modelo animal grande. Algunos de los temas clave tratados en esta revisión incluyen las oportunidades únicas que ofrecen las ovejas como sistema modelo, el restablecimiento y la caracterización clínica y molecular de una línea de ovejas con hemofilia severa. A, las ventajas y la viabilidad de tratar una enfermedad como la hemofilia A en el útero y el uso de células madre mesenquimales (MSC) como vehículos de administración celular para el gen FVIII. La revisión finaliza con una breve discusión de nuestro éxito reciente en la corrección de la hemofilia A ovina con un trasplante posnatal con CMM modificadas genéticamente, y las limitaciones de este enfoque que quedan por superar.