Diseño de fármacos: acceso abierto
Acceso abierto
ISSN: 2169-0138
ISSN: 2169-0138
Ghorbani Ahmad
La mayor incidencia de trastornos metabólicos crónicos, incluida la diabetes y las enfermedades cardiovasculares, se ha convertido en uno de los retos sanitarios mundiales del siglo XXI.
A pesar de los grandes esfuerzos realizados en los últimos años para desarrollar nuevas terapias, los medicamentos actualmente disponibles no lograron curar estas enfermedades. Por ejemplo, muchos pacientes diabéticos en etapa avanzada pueden necesitar un trasplante de órganos debido al desarrollo de complicaciones potencialmente mortales, como nefropatía e insuficiencia cardíaca. Sin embargo, la terapia de trasplante está restringida por la disponibilidad de órganos y las reacciones inmunitarias, lo que indica la importancia de la necesidad de terapia con células madre y enfoques de regeneración de tejidos. En la actualidad, se han realizado avances sustanciales en las tecnologías de terapia celular. A pesar de esto, quedan varios desafíos por resolver para lograr una terapia más efectiva. Algunos de estos desafíos incluyen: cantidad insuficiente de células madre que se pueden obtener de los tejidos; migración y alojamiento inadecuados de células madre exógenas; diferencia limitada Un creciente cuerpo de evidencia sugiere que la manipulación farmacológica puede ayudar a superar estos desafíos y mejorar la utilidad preclínica y clínica de la medicina regenerativa tecnologías Esta revisión se centra en los estudios realizados por nuestro grupo de investigación y otros para mejorar el potencial de proliferación, supervivencia, migración, alojamiento y diferenciación de las células madre mediante la aplicación de las ciencias farmacológicas. Históricamente, la investigación y el desarrollo farmacéutico de moléculas pequeñas (es decir, compuestos de <500–800 mol. wt.) se ha centrado en compuestos con mecanismos de acción cada vez más selectivos. Esto tiene sentido desde un enfoque basado en los síntomas para el tratamiento de la enfermedad, en el que uno desea centrarse en el mecanismo de acción principal requerido para la eficacia del fármaco y, al mismo tiempo, limitar los efectos no deseados y minimizar los eventos adversos/efectos secundarios. Los requisitos de desarrollo para la farmacología regenerativa serán mucho más exigentes. De hecho, los desafíos asociados con la farmacología regenerativa, es decir, las terapias curativas, en muchos casos requerirán mezclas complejas de compuestos [es decir, factores de crecimiento como el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), factor de crecimiento epidérmico (EGF), factor de crecimiento derivado de plaquetas factor de crecimiento nervioso (NGF), factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), factor de crecimiento similar a la insulina (IGF), proteínas morfogénicas óseas (BMP), etc.] para la restauración de la función de tejido/órgano. Estos últimos compuestos tienen pesos moleculares significativamente más altos (generalmente &10.000 a >100.000 peso molecular) que los desarrollados tradicionalmente por la industria farmacéutica. ción potencial de células madre en situación in vivo; y muerte de células madre en tejido dañado.