Medicina Traslacional
Acceso abierto
ISSN: 2161-1025
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Isabelle de Waziers
La terapia con prodrogas enzimáticas dirigidas por genes (GDEPT) consiste en la expresión de un gen suicida en células tumorales que permite conversión in situ del profármaco en metabolitos citotóxicos. Durante un trabajo previo, demostramos que la mezcla de un mutante CYP2B6 con NADPH Citocromo P450 reductasa (CYP2B6TM-RED), como gen suicida, y Ciclofosfamida (CPA) podría constituir un tratamiento fuerte para tumores sólidos (Touati et al, Curr Gene Ter, 2014). La eficiencia de esta mezcla se debió principalmente a i) un gen suicida optimizado listo para metabolizar eficientemente CPA ii) un efecto espectador eficiente, iii) el evento de una reacción inmune antitumoral. Las principales deficiencias fueron la dirección del gen suicida exactamente a las células tumorales y su baja aparición en las células tumorales. De hecho, las MSC poseen una capacidad sin precedentes para alojarse en tumores debido a los mediadores inflamatorios que se encuentran en la ubicación de un tumor. Las MSC a menudo se aíslan fácilmente de tejidos como la médula ósea (BM-MSC) y la grasa (ACS), se expanden en cultivo y se transducen de manera eficiente con vectores virales recombinantes, lo que da como resultado una expresión importante y estable del gen suicida. Una vez que se realiza la transducción, el clon más eficiente para la bioactivación del profármaco a menudo se selecciona y utiliza para varios pacientes. De hecho, dada la expresión mínima del principal complejo de histocompatibilidad MHC-I y MHC-II, las células madre derivadas de tejido adiposo expandidas alogénicas (eASC) administradas localmente son bien toleradas y actualmente se encuentran en ensayos clínicos de fase III para el tratamiento de enfermedades inflamatorias. y enfermedades autoinmunes (www.tigenix.com). Las MSC que expresan luciferasa solían seguir el plazo más largo de las MSC después de sus inyecciones intratumorales en modelos animales. Las inyecciones intratumorales de CYP2B6TMRED-MSC y CPA permitieron la erradicación completa del tumor en el 33 % de los ratones sin recurrencia cuatro meses después. Ahora se están investigando diferentes experimentos para mejorar la eficiencia de esta estrategia.