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Translational Medicine 2015: Las nanopartículas de ARNip de survivina son capaces de inhibir el crecimiento de células cancerosas tanto in vitro como in vivo - Suoqin Tang - PLA General Hospital

Tang Suoqin

Dada la estabilidad de las moléculas de ARNip dentro de la sangre y la eficiencia de la distribución del ARNip en el objetivo El manejo sistémico posterior de órganos o tejidos son los principales problemas que limitan las solicitudes de siRNA en pacientes humanos, intentamos explorar si el atrapamiento de liposomas de siRNA funciona dentro del desarrollo de nuevas terapias. Nuestro estudio tiene como objetivo evaluar el efecto terapéutico de las nanopartículas de ARNip de survivina sobre el cáncer de hígado, el carcinoma y el cáncer de cuello uterino, tanto in vitro como in vivo. En primer lugar, las secuencias de supervivencia en siRNA que diseñamos se seleccionaron para determinar su eficacia y, por lo tanto, se eligió la mejor para el estudio posterior. En segundo lugar, probamos el efecto biológico de las nanopartículas de ARNip de survivina en líneas celulares neoplásicas in vitro, y resultó que el ARNm de survivina y su expresión proteica se inhibieron significativamente en las células MHCC-97H, las células HeLa y las células LoVo, además de la proliferación. de estas líneas celulares fue inhibida y promovida la apoptosis. En tercer lugar, se establecieron ratones desnudos Balb/c con xenoinjerto subcutáneo de células MHCC-97H, células HeLa o células LoVo. Se administraron nanopartículas de ARNip de survivina (70,7 ± 29,077 nm de tamaño), con una dosis de 3 mg/kg de ARNip de survivina por vía local o inyección, dos veces por semana de forma continua durante cuatro semanas. Como resultado, la mayor reserva de crecimiento tumoral tanto en la inyección local como en la inyección venosa fue experimental, en comparación con ratones regulares que recibieron partículas nan de siRNA garabateadas en una dosis equivalente, con una tasa de inhibición del 32,22 % y el 36,67 %, en la parte superior del estudio en inyección venosa e inyección nativa respectivamente, el volumen relativo del tumor en ratones con inyección local mostró un grupo de control significativo pero desde los 10 días después de la primera inyección (P<0.05) hasta los 31 días, también había sido una situación equivalente en ratones con inyección venosa en comparación con regular, (P<0.05) excepto el día 17, el ARNm de survivina y su proteína se redujeron en la parte superior del estudio, en comparación con el grupo regular. Nuestro estudio también mostró cierta actividad de inhibición de las nanopartículas de ARNip de survivina en xenoinjertos subcutáneos de ratones desnudos Balb/c de células HeLa o LoVo, el ARNm de survivina y la expresión de proteínas se redujeron en el tejido tumoral en comparación con la regulación. Consideramos el siRNA de survivina con fluorescencia Cy3 e inyección a ratones desnudos con células MHCC-97H, y localizamos un suministro intenso de Cy3 en la masa tumoral, el bazo y el hígado, pero un suministro escaso en el corazón, la médula ósea, el cerebro, los pulmones y el tubo digestivo. Nuestro estudio reveló que las nanopartículas de ARNip de survivina eran capaces de inhibir el crecimiento tumoral tanto in vitro como in vivo.