Medicina de Urgencias: Acceso Abierto
Acceso abierto
ISSN: 2165-7548
ISSN: 2165-7548
Rei-Cheng Yang, Chin Hsu, Tzu-Ying Lee, Kung-Kai Kuo, Shou-Mei Wu, Yen-Hsu Chen, Mei-Ling Ho, Xing-Hai Yao, Chia-Hsiung Liu y Maw-Shung Liu
Antecedentes
El presente estudio se llevó a cabo para probar la hipótesis de que la transcripción alterada del gen secretor de la fosfolipasa A2 (sPLA2) en el hígado de rata está regulada por la proteína de unión CCAAT/potenciador δ (C/EBPδ), y evaluar su relación con la gluconeogénesis hepática durante la progresión de la sepsis.
Métodos
La sepsis se indujo mediante ligadura y punción cecal (CLP). Los experimentos se dividieron en tres grupos, control, sepsis temprana (9 h después de CLP) y sepsis tardía (18 h después de CLP).
Resultados
Los ensayos de movilidad del ADN y superdesplazamiento revelan que los complejos C/EBP en el hígado constaban de al menos tres isoformas: C/EBPα, C/EBPβ y C/EBPδ; y varias isoformas de C/EBP eran capaces de interactuar entre sí. Los experimentos de transfección de hepatocitos demuestran que, en condiciones normales, la unión de C/EBPδ al gen sPLA2 mejoró la actividad del promotor de sPLA2 y la unión dio como resultado un aumento en la gluconeogénesis hepática. En condiciones patológicas tales como sepsis, la unión de C/EBPδ al promotor de sPLA2 aumentó durante las fases temprana y tardía de la sepsis, y los aumentos en C/EBPδ la unión se correlacionó con aumentos en la abundancia de ARNm de sPLA2 y los niveles de proteína sPLA2. Por lo demás, en condiciones experimentales idénticas, la gluconeogénesis hepática se redujo durante las fases temprana y tardía de la sepsis y las reducciones inducidas por la sepsis en la gluconeogénesis hepática se agravaron por la unión de C/EBPδ al gen sPLA2.
Conclusiones
Estos resultados vinculan C/EBPδ unión al promotor sPLA2 alterado y a la gluconeogénesis hepática en condiciones normales y patológicas. Se sugiere que la gluconeogénesis hepática C/EBPγ-sPLA2 puede funcionar como un eje de señalización que afecta la homeostasis de la glucosa durante la progresión de la sepsis.