Revista de Termodinámica y Catálisis
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abstracto

Hacia una definición termodinámica de la eficacia en el agonismo parcial: I Teoría de la concentración-respuesta para complejos agonistas y antagonistas explícitos

Kenneth J. Broadley, Shane C. Sykes y Robin H. Davies

Las características farmacológicas de un agonista parcial, es decir, su unión y eficacia, se transponen aquí para dar más información. en el modo de unión de los complejos unidos agonista y antagonista requeridos. Las relaciones de proporcionalidad simples de la eficacia con respecto a la unión global definen las constantes de unión del agonista y el antagonista. La ventaja de tal descripción radica en la determinación de los perfiles termodinámicos de los respectivos complejos por simple variación de temperatura. La diferencia entálpica entre los complejos agonista y antagonista se convierte en una función de la eficacia, e solo, la relación de escala termodinámica, e / (1-e), dando este valor directamente. La teoría de la concentración-respuesta para dos complejos confórmeros de ligandos unidos, uno de los cuales produce una respuesta agonista, se examina usando una adaptación simple del modelo de agonismo de Black y Leff. Se seleccionó una respuesta tisular seleccionada, la cronotrópica en la aurícula derecha de cobayo, dominada por un solo receptor, el β1-adrenérgico en condiciones normales de amplificación de señal. La respuesta cronotrópica obedece con precisión a una forma hiperbólica de respuesta a la dosis, una condición para la aplicabilidad del modelo y los perfiles de los componentes se ejemplifican a 30,0 °C. Se encontró que la precisión era suficiente para evaluar la termodinámica de los complejos respectivos en un rango de temperatura de 15°C. en un segundo artículo.