Jornal de Pesquisa em Dermatologia Clínica e Experimental
Acceso abierto

abstracto

Nutlin-3 tópico potencia la respuesta de p53 inducida por UVB y reduce el fotodaño del ADN y la apoptosis en queratinocitos epidérmicos de ratón in vivo

Catharina M. Lerche, Birthe Mørch Thomsen, Hans Christian Wulf y Robert Gniadecki

Antecedentes/Objetivos: (-)-Nutlin-3 (nutlin) es un análogo de cis-imidazolina, que activa p53 al antagonizar la proteína murina de doble minuto (Mdm2). Hasta donde sabemos, ningún estudio ha evaluado el efecto de la nutlina tópica en la reparación y la apoptosis de los dímeros de pirimidina de ciclobutano (CPD). Por lo tanto, realizamos un estudio en ratones sin pelo para investigar el efecto de la nutlina tópica en la epidermis murina después de la radiación UVB.
Métodos: Ratones inmunocompetentes C3.Cg/TifBomTac hembra fueron tratados con 100 μl 43 mM nutlin 30 min antes y después de la irradiación con 3 SED (100 mJ/cm ²) UVB. Los animales se sacrificaron 24 horas después de la irradiación, se tomó una biopsia de la piel dorsal tratada y se fijó en formalina al 4%. Las secciones se incubaron con los anticuerpos contra p53, dímeros de timina y dUTP mediado por desoxinucleotidil transferasa terminal y marcado (TUNEL).
Resultados: Mostramos aquí que nutlin era activo después de la aplicación tópica en personas ratones y potenció la translocación nuclear p53 en queratinocitos epidérmicos después de la irradiación ultravioleta B. Además, el tratamiento tópico con nutlina dio como resultado una disminución en el número de queratinocitos que mostraban tinción nuclear positiva para dímeros de timina (P<0.05 en comparación con el control del vehículo) y disminuyó la frecuencia de células apoptóticas positivas para TUNEL (P=0.02).< br />Conclusión: Nuestra hipótesis es que nutlin estimula la reparación del fotodaño del ADN en la epidermis y puede resultar útil para la quimioprevención del cáncer de piel.