Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

Variantes de TNFRSF13B en LES e inmunodeficiencia

Chew GYJ , Gatenby PA , Mercan S , De Malmanche T , Adelstein S , Garcia R , Hissaria P , French MA , Riminton DS , Fulcher DA , Scorza R , D'Alfonso S , Doria A , Rua Figueroa I , Cervera R , Vasconcelos C , Martins B , Alarcón Riquelme M , Vinuesa CG and Cook MC

Antecedentes: La coexistencia de autoinmunidad y deficiencia primaria de anticuerpos en algunas personas es intrigante. El gen activador transmembrana y modulador de calcio e interactuador de ligandos de ciclofilina (TACI) (TNFRSF13B) se ha implicado tanto en la autoinmunidad como en la deficiencia primaria de anticuerpos en diversos grados en ratones y humanos. Sin embargo, el fenotipo descrito en ratones con polimorfismos TNFRSF13B no ha sido totalmente consistente con pacientes con polimorfismos ortólogos similares.
Objetivo: Para comprender mejor la relación entre las variantes TNFRSF13B y la PAD y la autoinmunidad, establecimos para determinar la asociación de los dos polimorfismos TNFRSF13B más comunes con autoinmunidad e inmunodeficiencia, en pacientes con deficiencia primaria de anticuerpos y LES.
Método: Genotipamos los polimorfismos C104R y A181E de TNFRSF13B en 193 individuos y 144 controles del estudio Australian and New Zealand Antibody Deficiency Allele (ANZADA), 107 pacientes del estudio Australian Point Mutation in Systemic Lupus Erythematosus (APOSLE), 169 pacientes con LES de una población europea y 263 controles europeos. También pudimos determinar los genotipos de TNFRSF13B para miembros de la familia de nueve de doce árboles genealógicos con deficiencia de anticuerpos primarios identificados con variantes de TNFRSF13B.
Resultados: El número total de variantes de TNFRSF13B en la cohorte de deficiencia de anticuerpos primarios fue significativamente mayor que en el grupo control (p=0,0089; OR 9,481 [IC 95% 1,218−73,81]). Se obtuvieron resultados similares cuando se analizaron pacientes con lupus eritematoso sistémico. Las variantes de TNFRSF13B se asociaron fuertemente con LES (p = 0,0161, OR 3,316 [IC 95 % 1,245-8,836]). El análisis familiar reveló una penetración incompleta de las variantes de TNFRSF13B.
Conclusión: En conjunto, las dos variantes de TNFRSF13B más comunes se asocian con deficiencia de anticuerpos primarios y lupus eritematoso sistémico.