Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

TNF-α y más allá: la disfunción mitocondrial rápida media la neurotoxicidad inducida por TNF-α

Ashley E. Russell, Danielle N. Doll, Saumyendra N. Sarkar y James W. Simpkins

Este breve comunicado describe nuestra investigación que demuestra que TNF-α; provoca una rápida disminución de la función mitocondrial, lo que lleva a la muerte de las células neuronales. Como tal, esta citocina proinflamatoria neurotóxica puede desempeñar un papel en el daño cerebral por accidente cerebrovascular y neurodegeneración en afecciones crónicas como la enfermedad de Alzheimer (EA) y la enfermedad de Parkinson. Hemos ampliado esta observación inicial demostrando que TNF-α; estimula un microARN (miR-34a) que, como hemos demostrado, reduce cinco proteínas clave en la cadena de transporte de electrones mitocondrial a través de la complementariedad de pares de bases. miR-34a aumenta en las regiones cerebrales afectadas de pacientes con Alzheimer y modelos de ratones transgénicos con AD. Además, hemos demostrado que el amiloide beta 42 oligomérico (oAβ42) estimula miR-34a. En conjunto, estos datos sugieren que TNF-α, oAβ42 y miR-34a participan en un círculo vicioso que da como resultado una disfunción mitocondrial, que es fundamental para la neuropatología de la EA.