Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

El interferón inductor del adaptador que contiene el dominio TIR-β (TRIF) regula las células auxiliares CXCR5+ T en el intestino

Saravana Kanagavelu, Claudia Flores, Shinichiro Hagiwara, Jose Ruiz, Jinhee Hyun, Ei E. Cho, Frank Sun, Laura Romero, David Q Shih y Masayuki Fukata

Objetivo: Establecer un La inmunidad humoral es un importante mecanismo de defensa del huésped en la mucosa intestinal. Las células T auxiliares foliculares (Tfh) son un espectro de células T auxiliares que expresan CXCR5 que inducen la diferenciación de células B específicas de antígeno. Debido a que la diferenciación de las células T auxiliares está regulada en gran medida por la inmunidad innata, analizamos si la señalización TRIF regula la diferenciación de las células Tfh y su capacidad para desencadenar respuestas inmunitarias humorales en el intestino.
Método: Se analizaron células T CD4+CXCR5+, células B y células plasmáticas en los parches de Peyer (PP) de ratones WT y TRIF deficientes (Trif^LPS2). por citometría de flujo al inicio del estudio, 9 días después de la infección primaria y 7 días después de la infección secundaria con Y. enterocolítica. Y. Se generaron células T CD4+CXCR5+ específicas de enterocolitica in vitro mediante el cocultivo de macrófagos peritoneales con células T vírgenes esplénicas en presencia de Y. enterocolítico lisado. Los ratones WT y Trif^LPS2 recibieron células T CD4+CXCR5+ aisladas de Y. ratones WT cebados con enterocolitica o generados in vitro. Estos ratones estaban infectados con Y. enterocolitica y seguido hasta 4 semanas. Y. Se midieron IgA e IgG específicas de enterocolitica en muestras de heces y suero, respectivamente.
Resultados: al inicio, la proporción de células T CD4+CXCR5+ fue mayor, pero la proporción de células B y células plasmáticas fue menor en los PP de los ratones Trif^LPS2 en comparación con los ratones WT. Después de la infección, la proporción de células plasmáticas también aumentó en los PP de los ratones Trif^LPS2 en comparación con los ratones WT. Aumento correspondiente de Y. En los ratones Trif^LPS2 se encontró IgA en heces específica para enterocolitica, pero no IgG en suero, en comparación con los ratones WT. Tanto las células T CD4+CXCR5+ generadas in vivo como las in vitro indujeron inmunidad protectora contra Y. Infección por enterocolitica.
Conclusión: Nuestros resultados revelan un papel novedoso de TRIF en la regulación de la inmunidad humoral en el intestino que puede utilizarse como base para una estrategia de vacuna única.