Revista de Oftalmología Clínica y Experimental
Acceso abierto

abstracto

La proteína que interactúa con la tiorredoxina (TXNIP) y la patogenia de la retinopatía diabética

Lalit P Singh y Lorena Perrone

Se considera que el estrés y la inflamación de bajo grado asociados con la hiperglucemia crónica (HG) y las especies reactivas de oxígeno/nitrógeno (HG) juegan un papel crítico en el desarrollo de la diabetes. retinopatía (RD). El exceso de flujo metabólico de glucosa a través de la vía de la aldosa reductasa/poliol, la formación del producto final de glicación avanzada (AGE), la vía elevada de biosíntesis de hexosamina (HBP), la activación de diacilglicerol/PKC y la generación de ROS mitocondriales están todos implicados en la RD. Además, se observa estrés del retículo endoplásmico/respuesta de proteína desplegada (er-UPR) y desregulación del control de calidad mitocondrial por autofagia/mitofagia que causa deficiencia y lesión bioenergética celular. Recientemente, se demostró que una proteína que interactúa con tiorredoxina prooxidante y proapoptótica (TXNIP) está altamente regulada en DR y por HG en células retinales en cultivo. TXNIP se une a la tiorredoxina (Trx) inhibiendo su capacidad de captación de oxidantes y tiolreductora. Por lo tanto, la sobreexpresión prolongada de TXNIP causa estrés por ROS/RNS, disfunción mitocondrial, inflamación y muerte celular prematura en la RD. Inicialmente, la RD se consideró como una complicación microvascular de la disfunción endotelial y pérdida de pericito caracterizada por engrosamiento de la membrana basal capilar, fantasma de pericito, fuga de la barrera hematorretiniana, capilar acelular y neovascularización. Sin embargo, actualmente se reconoce que la neuroglía también se ve afectada por la HG en la diabetes y que la lesión neuronal, la activación glial, la inmunidad innata/inflamación estéril y la apoptosis de los ganglios ocurren temprano en la RD. Además, el epitelio pigmentario de la retina (EPR) se vuelve disfuncional en la RD. Dado que TXNIP es inducido por HG en la mayoría de las células, sus efectos no están restringidos a un tipo de célula en particular en DR. Sin embargo, dependiendo de la actividad metabólica y la capacidad antioxidante, algunas células pueden verse afectadas por TXNIP antes que otras. La identificación de células sensibles a TXNIP y la aclaración de los mecanismos subyacentes serán fundamentales para prevenir la muerte celular prematura y la progresión de la RD.