Revista de Oftalmología Clínica y Experimental
Acceso abierto

abstracto

Potencial terapéutico de las gotas oftálmicas de fenofibrato tópico en modelos de ratas con retinopatía diabética y AMD

Boyu Lu, Yang Gao, Wei Shen, Qingjiong Zhang, Yang Hu y Ying Chen

Objetivo: La retinopatía diabética (RD) combinada con la degeneración macular relacionada con la edad (AMD) es la principal causa de ceguera en los Estados Unidos. Aquí informamos la eficacia de la aplicación tópica de fenofibrato, un fármaco antilipídico, en el tratamiento de la inflamación y la neovascularización de la retina en modelos de ratas con RD y DMAE húmeda, y con el fin de proponer su uso como una terapia revolucionaria para las enfermedades microvasculares oculares. .
Diseño y métodos de investigación: El fenofibrato se administró por vía tópica a ratas. Después de la administración, se determinó mediante espectrometría de masas la biodisponibilidad de fenofibrato y su metabolito activado, el ácido fenofíbrico, en la retina, el hígado y el suero. Los efectos del fenofibrato tópico sobre la fuga vascular y la inflamación de la retina se evaluaron mediante ensayos de permeabilidad vascular y leucostasis en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina (STZ). El efecto antiangiogénico del fenofibrato tópico se evaluó en ratas con retinopatía inducida por oxígeno (OIR) y neovascularización coroidea (NVC) inducida por fotocoagulación con láser.
Resultados: El tratamiento con fenofibrato tópico no provocó Irritación corneal aparente o alteraciones significativas en la histología retiniana en los ojos. El fenofibrato se distribuyó rápidamente en la retina cuando se aplicó tópicamente y el nivel máximo de ácido fenofíbrico en la retina se produjo a las 6 horas después de la administración. La vida media terminal del ácido fenofíbrico en la retina fue de casi 12 horas. No se detectó fenofibrato o ácido fenofíbrico en el suero o el hígado por aplicación tópica, mientras que la administración oral de fenofibrato mostró que la concentración de ácido fenofíbrico en el hígado o el suero era más de 100 veces superior a la de la retina. La aplicación tópica de fenofibrato redujo la sobreexpresión de la molécula de adhesión intercelular soluble-1 (sICAM-1) y el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), atenuó la fuga vascular retiniana y mejoró la inflamación en los modelos diabéticos experimentales y previno la neovascularización retiniana en el OIR y modelos de CNV.
Conclusión: la aplicación tópica de fenofibrato tiene potencial terapéutico para prevenir la formación de NV en la retina y la coroides, mejorar la inflamación de la retina y reducir la fuga de NV en la retina.