Ingeniería enzimática
Acceso abierto

abstracto

Eficacia terapéutica de la L-metioninasa como agente anticancerígeno: análisis in silico versus in vivo

Bhawana Kharayat, Priyanka Singh*

La L-metioninasa tiene una aplicación importante como fármaco anticancerígeno quimioterapéutico en el sector farmacéutico. La actividad catalítica de la L-metioninasa ha agotado el suministro exógeno de L-metionina al detener el crecimiento de las células cancerosas dependientes de metionina. En este estudio, la L-metioninasa se purificó a partir de caldo fermentado de un nuevo aislado bacteriano Pseudomonas stutzeri MTCC 101 con peso molecular (45 kDa), constante de Michaelis (K _m = 36,5 mM) y actividad máxima (V _max = 500 μmol/min/mg de proteína). Esta enzima se resolvió en 291 secuencias de péptidos después de la espectroscopia MALDI-TOF/MS. Los estudios de acoplamiento molecular y simulación como enfoque in silico habían confirmado su mayor afinidad de unión hacia los sustratos L-treonina y L-metionina. La prueba de especificidad del sustrato había confirmado su actividad máxima para el sustrato de aminoácido específico L-metionina. La alta estabilidad conformacional de su modelo tridimensional con el sustrato L-metionina se validó realizando un análisis in vitro contra líneas celulares cancerosas. Los experimentos se validaron realizando un análisis in vitro de esta enzima contra el crecimiento de líneas celulares cancerosas. Esta enzima purificada mostró un buen efecto inhibidor contra el cáncer hepatocelular (Hep-G2) y el carcinoma pulmonar humano (A549) con un valor de CI50 _de 56 μg/ml y 53 μg/ml respectivamente. Esta enzima podría usarse de manera efectiva para la formulación de fármacos terapéuticos contra el cáncer en el futuro.