Investigación inmunológica
Acceso abierto

abstracto

Efecto terapéutico de CF101 oral en pacientes con artritis reumatoide: un estudio de fase II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo

Rumen M Stoilov, Rodina N Licheva, Mariyana K Mihaylova, Tatiana Reitblat, Emil A Dimitrov, Krasimira M Shimbova, Girish Bhatia, Ameet Pispati, Alexandra Gurman- Balbir, BR Bagaria, Boytcho Aleksandrov Oparanov, Sari Fishman, Zivit Harpaz, Motti Farbstein, Shira Cohen, David Bristol, Michael H. Silverman y Pnina Fishman

Antecedentes: CF101, un agonista del receptor de adenosina A3 biodisponible por vía oral (A3AR), demostró muy buena seguridad y efecto antiinflamatorio en estudios clínicos de fase II en pacientes con artritis reumatoide (AR) y psoriasis. El nivel de expresión de A3AR en células mononucleares de sangre periférica se ha definido como un marcador predictivo biológico, basado en una correlación significativa encontrada en un estudio anterior de fase II de AR entre su sobreexpresión al inicio y en pacientes positivos’ respuesta al tratamiento con CF101.
Métodos: 79 pacientes se inscribieron en un estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de CF101 1 mg frente a placebo, administrado por vía oral dos veces al día a pacientes con AR activa para 12 semanas. La variable principal de eficacia fue la respuesta ACR20 en la semana 12 y la eficacia secundaria incluyó ACR 50/70. Los pacientes se inscribieron en función del nivel de expresión de ARNm de A3AR, utilizado como criterio de inclusión. (NCT n.º NCT01034306)
Resultados: se encontró que CF101 es seguro y bien tolerado. CF101 logró ACR20 de 48.6%, estadísticamente
significativamente más alto que el del grupo placebo (25,0%) en la semana 12 (P = 0,0352). CF101 mostró superioridad en los valores ACR50 y ACR70 frente a placebo. Curiosamente, la tasa de respuesta ACR20, ACR50 y ACR70 en la semana 12 en una subpoblación sin tratamiento sistémico previo fue impresionantemente más alta (ACR20 75 %) en comparación con la respuesta de toda la población de pacientes tratados con CF101.
Conclusiones: CF101 alcanzó el criterio principal de valoración en el estudio actual, lo que demuestra una clara evidencia de
eficacia y seguridad cuando se administra por vía oral como monoterapia durante 12 semanas en pacientes con AR activa.