Pediatría y Terapéutica
Acceso abierto

abstracto

Enfoques terapéuticos para la disgenesia biliar de la rata PCK, un modelo animal de la enfermedad de Caroli con fibrosis hepática congénita

Yasunori Sato, Xiang Shan Ren, Shinichi Furubo, Yasuni Nakanuma*

La rata con riñón poliquístico (PCK) muestra múltiples dilataciones segmentarias y saculares de los conductos biliares intrahepáticos asociados con fibrosis portal, y es un modelo de roedor ortólogo de la enfermedad de Caroli con fibrosis hepática congénita, así como enfermedad renal poliquística autosómica recesiva. Se ha desarrollado una línea celular de colangiocitos que retiene las propiedades del epitelio biliar que recubre los conductos biliares in vivo a partir de la rata PCK y ha proporcionado un nuevo sistema in vitro para estudiar los mecanismos de la cistogénesis biliar. En particular, el sistema de cultivo 3-D es útil para explorar los efectos de las terapias sobre la cistogénesis biliar. Los estudios que utilizan la rata PCK y colangiocitos cultivados han revelado que la disgenesia biliar está asociada con la hiperproliferación de colangiocitos, las interacciones de la matriz celular y el transporte acelerado de fluidos. Los niveles de AMPc y calcio intracelular en los colangiocitos están estrechamente relacionados con la patogenia del quiste y se han identificado varias vías de señalización clave, como la activación de la vía de señalización B-Raf/MEK/ERK. Este artículo revisa los avances en los enfoques terapéuticos destinados a mejorar las lesiones hepatobiliares de la rata PCK, centrándose particularmente en las de la cistogénesis biliar.