Técnicas Avanzadas en Biología y Medicina
Acceso abierto
ISSN: 2379-1764
ISSN: 2379-1764
Maryam Ahmed, Chirayu M Patel y Dylan J Fehl
El virus de la estomatitis vesicular (VSV) se está estudiando actualmente como agente oncolítico candidato debido a su capacidad para inducir la apoptosis en una variedad de células cancerosas. Estudios previos han demostrado que los mutantes de la proteína Matrix (M) del VSV, como el virus rM51R-M, actúan como agentes anticancerígenos selectivos al atacar las células cancerosas sin afectar las células normales. Nuestro objetivo era promover el uso de VSV para el tratamiento de cánceres de cuello uterino. Se ha demostrado en estudios previos que la línea celular de cáncer de cuello uterino SiHa es permisiva a la infección y muerte por VSV. Presumimos que las líneas de cáncer de cuello uterino se sensibilizan al VSV debido al bloqueo de la respuesta del interferón (IFN) tipo 1 por las oncoproteínas del virus del papiloma humano (VPH). Sin embargo, nuestros resultados indicaron que las células SiHa conservaron su capacidad para responder al IFN de tipo I y fueron sensibles a la destrucción tanto por VSV de tipo salvaje (wt) como mutante de proteína M (virus rM51R-M) cuando se infectaron con una alta multiplicidad de infección. Otra línea celular de cáncer de cuello uterino, C4-II, fue más resistente que las células SiHa a la infección por VSV. Para aumentar la eliminación de células de cáncer de cuello uterino por VSV, infectamos células en presencia de compuestos naturales con actividades anticancerígenas conocidas. La curcumina se sinergizó con VSV para matar las células SiHa y C4-II, mientras que el resveratrol, la flavokavaína B, la equinácea y la quercetina no ofrecieron un beneficio adicional. En conclusión, nuestros resultados muestran que las células de cáncer de cuello uterino exhiben resistencia a la infección por VSV pero pueden sensibilizarse a la oncólisis inducida por VSV mediante la adición de curcumina.