Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Stephanie M. Karst
Los norovirus son responsables de la gran mayoría de los brotes de gastroenteritis no bacteriana en todo el mundo. Se consideran la principal causa de brotes de enfermedades transmitidas por los alimentos y se clasifican como agentes de biodefensa de categoría B. Los norovirus plantean enormes cargas médicas y económicas para la comunidad mundial: si bien muestran un curso rápido de infección en adultos sanos, varios grupos de riesgo, incluidos niños, ancianos y personas inmunodeprimidas, son susceptibles a infecciones más graves y prolongadas. Además, los norovirus pueden afectar a cualquier comunidad semicerrada, incluidos hogares de ancianos, escuelas, situaciones de socorro en casos de desastre, entornos militares y de vacaciones, y son una de las principales causas del cierre de hospitales con el fin de controlar los brotes. Elucidar las respuestas inmunitarias del huésped que contribuyen al control de las infecciones por norovirus es esencial para avanzar en nuestra comprensión de la patogénesis de los norovirus y, finalmente, para el diseño de estrategias terapéuticas anti-norovirus efectivas. Trabajos recientes sobre norovirus humanos y murinos han demostrado inequívocamente que las respuestas de interferón tipo I y, en particular, los eventos de señalización mediados por STAT1, son esenciales para el control de los norovirus. Esta regulación está mediada, al menos en parte, por la inhibición directa de la replicación del norovirus en las células infectadas. El receptor de reconocimiento de patrones MDA5 contribuye al reconocimiento de norovirus, aunque también deben estar involucrados otros receptores del huésped aún no identificados. Los genes del huésped inducidos por el interferón tipo I señalan la traducción del norovirus objetivo independientemente de la molécula antiviral bien caracterizada PKR. Existe evidencia indirecta sugestiva de que los norovirus pueden retrasar la inducción de interferón tipo I, pero es posible que no codifiquen mecanismos para antagonizar la señalización mediada por interferón. Futuros estudios mecánicos dirigidos a dilucidar los mecanismos precisos dependientes del interferón por los cuales las células huésped se dirigen a la replicación del norovirus pueden contribuir al diseño de estrategias terapéuticas anti-norovirus efectivas basadas en esta actividad. Además, se están realizando esfuerzos para determinar si el interferón exógeno se puede usar terapéuticamente en el contexto de las infecciones por norovirus.