Transcriptómica: Acceso Abierto
Acceso abierto

abstracto

El papel de TLR2 en la inducción de genes inducida por el humo del cigarrillo

El papel de TLR2 en la inducción de genes inducida por el humo del cigarrillo

Antecedentes: el trabajo anterior de nuestro grupo ha demostrado que las células inmunitarias innatas perciben el humo del cigarrillo como un estímulo inflamatorio y xenobiótico, que altera la respuesta inmunitaria a los patógenos invasores. No está claro los mecanismos celulares y moleculares específicos que impulsan la inflamación inducida por el humo del cigarrillo, pero hemos demostrado que esta respuesta es, en parte, impulsada por el receptor tipo Toll (TLR) 2 en células inmunitarias innatas in vitro y en ratones en vivo Metodología/hallazgos principales: para abordar el impacto que tiene TLR2/6 en la inducción de genes inducida por el humo del cigarrillo, las células HEK293 se transfectaron permanentemente con TLR2/6 o el vector nulo y se estimularon con un 10 % de extracto de humo de cigarrillo (CSE) durante 8 h. . Se extrajo el ARN total y se analizó el transcriptoma utilizando matrices Illumina Bead Chip. En las células nulas HEK293, CSE indujo 33 genes y reguló a la baja 41. En las células HEK293 TLR2/6, CSE indujo 23 genes y reguló a la baja 44. Un análisis posterior reveló que 42 genes estaban regulados de manera dependiente de TLR2/6. La comparación de estos genes con los inducidos por el humo en monocitos primarios humanos reveló que 5 se regulaban mutuamente. Las principales vías afectadas fueron las asociadas con las vías antioxidantes, la tumorigénesis y la supervivencia celular. Conclusiones: Nuestros datos sugieren que el receptor inmunitario innato TLR2/6 tiene un papel crítico en la expresión de un casete particular de genes inducidos por el humo del cigarrillo. El análisis de vías indica que estos están relacionados con funciones tanto en la supervivencia celular como en la tumorigénesis. Se requiere una validación futura de la importancia relativa de estas vías utilizando modelos más complejos, lo que puede conducir a una mejor comprensión de la patología de las enfermedades inducidas por el humo del cigarrillo, como la EPOC, las enfermedades cardiovasculares y el cáncer.