Bioquímica y Farmacología: Acceso abierto
Acceso abierto

abstracto

El papel del estroma en la coexistencia tumor-huésped: algunas perspectivas en la terapia del cáncer dirigida contra el estroma

Joseph Molnar, Ilona Mucsi, Helga Engi, Gabriela Spengler, Leonard Amaral, Attila Zalatnai, Qi Wang y Ben Efraim Shlomo

El cáncer crece a expensas del huésped como parásito o superparásito siguiendo la segunda ley de la termodinámica (conservación de la energía ). Cuando la célula cancerosa progresa a través de la replicación al estado especial llamado "esferoide", comienza una nueva fase con su interacción íntima y el desarrollo de respuestas del estroma que juntas ayudan en la formación de un cáncer en toda regla. Entre los procesos involucrados se encuentra el desarrollo de vasos sanguíneos y canales linfáticos que son esenciales para el mantenimiento y mayor crecimiento de la masa cancerosa. De esta manera la condición de “parasitismo” se completa con la supresión simultánea de la respuesta inmune del huésped a la histoincompatibilidad de la masa tumoral. El estroma/parénquima promueve la invasión del cáncer al alimentar las células cancerosas e inducir la tolerancia inmunológica. Los cambios dinámicos en la composición del estroma y las consecuencias biológicas como alimentador de células cancerosas y la tolerancia inmunológica pueden brindar una perspectiva para el diseño racional de fármacos en la terapia antiestromal. Existen diferencias entre las células normales y las cancerosas a nivel subcelular, como la compartimentación y la estructura del citoesqueleto y la distribución de energía (que es baja en general, pero localmente alta en las células normales). En el cáncer canibalismo de células normales, el crecimiento
la masa cancerosa es un factor de progresión e invasión. Se ha demostrado que las células cancerosas destruyen las células normales y los productos de la muerte celular se utilizan para la progresión del crecimiento de la célula cancerosa. El suero y los factores de crecimiento producidos por el estroma tumoral también proporcionan los nutrientes y las condiciones necesarios para un mayor crecimiento tumoral. El cáncer no puede alimentarse de otras células cancerosas y, por lo tanto, crece mal. Probablemente, aunque no
aún probada, la incapacidad del cáncer para “parasitar” otros tipos de células cancerosas probablemente se deba a algún tipo de competencia o interferencia. El tumor está a cargo de su propio desarrollo debido a sus proteinasas de inducción, factores de movilización de lípidos y factores angiogenéticos, así como su capacidad para anular las respuestas inmunitarias del huésped frente a lo que es, en esencia, un cuerpo extraño. En nuestra revisión, la coexistencia de células normales y cancerosas en el tumor con los factores promotores del crecimiento y los factores mediadores de la tolerancia inmunológica producidos en las células/tejidos estromales y cancerosos se discutirán con la perspectiva de
terapia dirigida al estroma.