Anestesia e Investigación Clínica
Acceso abierto

abstracto

El papel de la proliferación celular y la apoptosis en la lesión pulmonar aguda: un estudio experimental

Katsoulis IΕ, Athanassoulias V, Theocharis S, Glinavou A y Kouraklis G

Introducción: La lesión pulmonar aguda (ALI) es un daño generalizado a las células y estructuras de la membrana alveolocapilar que Ocurre dentro de horas o días de un insulto predisponente. Falta una comprensión integral de los mecanismos de apoptosis en la lesión inicial y reparación de células epiteliales y endoteliales de pulmón y otras células clave involucradas en ALI. Se requiere más información sobre las vías de señalización de citoquinas, patrones de expresión génica y proteica. El presente estudio intenta correlacionar varios parámetros de daño pulmonar y la expresión de ciertas proteínas que regulan el ciclo celular en un modelo experimental de ALI.

Material y métodos: ΑLI se indujo en cinco grupos de ratones mediante la inhalación de paraquat. Los animales de cada grupo se sacrificaron los días 1, 2, 3, 4 y 6, respectivamente, y se examinaron sus pulmones para determinar los siguientes parámetros: engrosamiento focal de las membranas alveolares, congestión capilar, edema pulmonar, hemorragia intraalveolar, infiltración intersticial de neutrófilos. y la infiltración de neutrófilos intraalveolar puntuada de 0 a 3 según la gravedad de los cambios patológicos. Los especímenes también se examinaron con inmunoensayo para la expresión cuantitativa (percentil) de Ki-67, tinción TUNEL (marcaje de extremo de muesca dUTP mediado por Todd), p21, p16, p27, ciclina B, ciclina D1 y ciclina E. Un grupo de control de También se estudiaron animales que no estuvieron expuestos al paraquat.

Resultados: Todas las variables se alteraron significativamente en todos los grupos de estudio en comparación con el grupo de control, lo que sugiere el efecto nocivo de la inhalación de paraquat. El engrosamiento focal de las membranas alveolares y la hemorragia intraalveolar fueron los cambios patológicos más significativos. Múltiples comparaciones mostraron diferencias medias significativamente más altas en la tinción de TUNEL y en la expresión de ki-67, ciclinas e inhibidores de quinasas dependientes de ciclina (CDKI), particularmente después de 2 o 3 días desde la inhalación de paraquat.

Conclusión: Estos hallazgos implican que el daño del tejido pulmonar se caracteriza por una mayor proliferación celular y apoptosis, ambas reguladas por interacciones complejas de ciclinas y CDKI.