Biología celular y del desarrollo
Acceso abierto
ISSN: 2168-9296
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anoop kumar
La diabetes mellitus (DM) es un trastorno metabólico. Desde 1552, el registro más antiguo de una persona con DM, se han realizado muchos avances en el tratamiento. Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) son uno de los fármacos antidiabéticos más nuevos del mercado. Los fármacos inhibidores de SGLT2 incluyen canagliflozina, dapagliflozina, empagliflozina, ipragliflozina y tofogliflozina; sin embargo, solo la canagliflozina, la dapagliflozina y la empagliflozina han sido aprobadas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). Estos productos farmacéuticos promueven la glucosuria a través de los riñones y mejoran la excreción de azúcar del cuerpo. Junto con los cambios en el estilo de vida y el cuidado personalmedidas, como la alimentación saludable y el aumento de la actividad física, los fármacos inhibidores de SGLT2 brindan eficacia antidiabética al facilitar la normoglucemia y minimizar la patología vascular.
La diabetes mellitus es una enfermedad difícil de tratar debido a la relativa escasez de opciones terapéuticas distintas a la insulina inyectable. Este último, sin embargo, puede inducir hipoglucemia, que se ha relacionado con un mayor riesgo cardiovascular. Los inhibidores del cotransportador de sodio y glucosa 2 (SGLT2) son una nueva clase de medicamentos antihiperglucémicos orales que no aumentan el riesgo de hipoglucemia y están aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para la diabetes mellitus tipo 2. Los inhibidores de SGLT2 también pueden ser beneficiosos en pacientes diabéticos tipo 1, además de la insulina, aunque aún no han sido aprobados para esta indicación. Al bloquear SGLT2 en los primeros túbulos proximales del riñón, estos medicamentosdisminuir la retención renal de glucosa, que aumenta en la hiperglucemia, mejorando así el control de la glucosa en sangre, en pacientes diabéticos tipo 1 y tipo 2. Su bajo riesgo de hipoglucemia se debe a la capacidad de reabsorción compensadora de otro transportador de glucosa, SGLT1, en el túbulo proximal tardío aguas abajo y la contrarregulación metabólica del cuerpo, que permanece intacta durante la inhibición de SGLT2. Cuando la dosis de insulina se reduce demasiado, los inhibidores de SGLT2 pueden mejorar la cetogénesis en la medida en que aumenta el riesgo de cetoacidosis diabética, particularmente en pacientes con diabetes tipo 1. Los inhibidores de SGLT2 mejoran el resultado renal y cardiovascular en pacientes diabéticos tipo 2. Es probable que los mecanismos incluyan una reducción de la hiperfiltración glomerular, la presión arterial, la sobrecarga de volumen y el peso corporal, así como reducir la glucosa en sangre sin aumentar el riesgo de hipoglucemia. Los mismos efectos mecánicos se inducen en pacientes diabéticos tipo 1. Se necesitan más estudios con inhibidores de SGLT2 en pacientes con diabetes tipo 1, incluidos ensayos de resultados clínicos renales y cardiovasculares, para evaluar completamente su potencial terapéutico en esta población específica.
Aunque los productos farmacéuticos inhibidores de SGLT2 se han introducido recientemente en el mercado, su descubrimiento data de 1835.3 La florizina, un inhibidor no selectivo de SGLT, fue aislada por primera vez por químicos franceses de la corteza de un manzano.4 La florizina inhibe SGLT1 principalmente en las células del intestino delgado, y SGLT2 de manera similar. afecta al riñón.4 El SGLT2 renal es la principal diana terapéutica. La canagliflozina fue el primer inhibidor farmacéutico de SGLT2 aprobado por la FDA en 2013. Le siguió la aprobación de la FDA de dapagliflozina en 2013 y la de empagliflozina en 2014.
Mecanismo de acción:
En individuos sanos, la glucosa tubular se absorbe, por lo que no hay excreción urinaria de glucosa. Los cotransportadores de sodio-glucosa 1 y 2 contribuyen a la absorción renal de glucosa. Un SGLT2 es responsable del 90 % de la recaptación de glucosa en el segmento 1 del túbulo proximal, mientras que el SGLT 1 es responsable del 10 % restante3. A diferencia de otros medicamentos antidiabéticos, que actúan aumentando la secreción de insulina o mejorando la sensibilidad a la insulina para los receptores , los medicamentos inhibidores de SGLT2 evitan la recaptación de glucosa en el torrente sanguíneo. Esta acción selectiva evita la inhibición de SGLT1 presente en otros tejidos, evitando efectos gastrointestinales..
Recientemente, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó los inhibidores del cotransportador de sodio/glucosa 2 (SGLT2) para el tratamiento de la diabetes mellitus. Sin embargo, con respecto a las reacciones adversas a medicamentos (RAM) de los inhibidores de SGLT2 en un gran grupo de población, hay muy poca información disponible. Por lo tanto, hemos tratado de averiguar el perfil de riesgo y beneficio de los inhibidores de SGLT 2. Se ha publicado un total de 1042 estudios entre noviembre de 2012 y noviembre de 2017 con respecto a los inhibidores de SGLT2. Después de los criterios de inclusión y exclusión, se seleccionaron 27 estudios para el análisis de riesgos y beneficios. Los resultados del estudio actual han demostrado los diversos beneficios terapéuticos de los inhibidores de SGLT2. Sin embargo, la evidencia emergente indica varias reacciones adversas a los medicamentos, como amputación de pie y dedo del pie, cáncer, cetoacidosis diabética, riesgo de fractura ósea e infección urinaria y genital micótica. La evaluación de causalidad ha mostrado una correlación entre los inhibidores de SGLT2 y la cetoacidosis diabética y la infección del tracto urinario.
Conclusión
Desde que la FDA aprobó los medicamentos inhibidores de SGLT2, su uso ha aumentado. La American Diabetes Association primero recomienda enfoques no farmacológicos, como modificación de la dieta, ejercicio y pérdida de peso para pacientes diagnosticados con DM, seguidos de una intervención médica con metformina si es necesario. Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 se sugieren como medicación adicional en farmacoterapias dobles o triples cuando la metforminapor sí solo no logra la normoglucemia. Antes de comenzar con un medicamento inhibidor de SGLT2 en un paciente, los médicos deben monitorear la hidratación adecuada, verificar la densidad ósea, revisar el perfil cardíaco del paciente y evaluar la función hepática y renal. La prescripción de inhibidores de SGLT2 debe restringirse si el paciente tiene antecedentes de DM tipo 1, cetosisprona T2DM y en aquellos con una tasa de filtración glomerular < 60 ml/min. Tener en cuenta las condiciones médicas preexistentes del paciente y controlar los niveles de glucosa en sangre, la función renal y el estado del volumen en cada visita debería minimizar los riesgos y mejorar los beneficios de recetar esta nueva clase de medicamentos.