Revista de desarrollo de fármacos
Acceso abierto
ISSN: 2329-6631
ISSN: 2329-6631
Zaker F, Ansari S, Toosi B, Sayadi M y Sharafi H
Introducción: el metotrexato es uno de los agentes más efectivos en los regímenes de quimioterapia para la LLA infantil . Sin embargo, el metotrexato tiene efectos secundarios notables, lo que provoca complicaciones en diversos tejidos y órganos de algunos pacientes bajo tratamiento con este fármaco. Está comprobado que los factores genéticos pueden determinar la toxicidad del metotrexato. El objetivo de este estudio es evaluar el efecto del polimorfismo RFC-I A80G sobre la toxicidad y el nivel sérico de metotrexato en niños afectados por leucemia linfoblástica aguda.
Métodos: Se genotipificó el polimorfismo A80G de RFC-I con el método PCR-RFLP en 69 pacientes con LLA tratados con metotrexato. La relación entre los genotipos RFC-I y el nivel sérico de metotrexato y la toxicidad se evaluaron mediante el método HPLC y los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE), respectivamente.
Resultados: En este estudio, la frecuencia del alelo A para el polimorfismo A80G fue del 42,8 % en los pacientes estudiados. En la fase de consolidación, la frecuencia del alelo A en pacientes con hepatotoxicidad fue mayor que en pacientes sin evento hepático (P=0,03, OR=2,32, IC 95%=1,10-4,98). Sin embargo, no hubo asociación entre los otros tipos de toxicidad y los genotipos RFC-I. Además, no hubo asociación entre los genotipos A80G y el nivel sérico de metotrexato.
Conclusión: Con base en los resultados obtenidos, concluimos que el alelo A del polimorfismo A80G del gen RFC-I es un factor de riesgo para la hepatotoxicidad por metotrexato en fase de consolidación y el polimorfismo A80G puede utilizarse para predecir la toxicidad por metotrexato y ajuste de dosis.