Medicina Interna: Acceso Abierto
Acceso abierto

abstracto

El papel regulador de la vía SIRT1/Foxo1 en la prevención de la resistencia a la insulina en el músculo esquelético mediante el ejercicio aeróbico en ratones

Haitao Wang, Wenqian Yang, Guang Yang6, Yuqian Liu*

Las proteínas reguladoras de la información silenciosa (SIRT) desempeñan funciones clave en el metabolismo y la homeostasis de la glucosa y los lípidos. El inhibidor de SIRT1 se utilizó para investigar el mecanismo de la vía SIRT1/FoxO1 (Forkhead box O1) en ratones y su función en la prevención de la resistencia a la insulina en el músculo esquelético. Cuarenta ratones macho se dividieron aleatoriamente en un grupo de control y tres grupos experimentales (NH: dieta rica en grasas, HE: dieta rica en grasas más ejercicio y HES: dieta rica en grasas más ejercicio e inhibidor de SIRT1). Después de 14 semanas, el peso de la grasa, el nivel de glucosa en sangre y la puntuación HOMA-IR en HES aumentaron significativamente en comparación con los de HE (P < 0,01). Los mismos parámetros se redujeron significativamente en HE en comparación con los del grupo NH (P < 0,01). El nivel mitocondrial de 8-OHdG (8-hidroxi-2 desoxiguanosina) del grupo HES fue significativamente mayor que el del grupo HE (P<0,01). En comparación con NH, el nivel de 8-OHdG y 4-HNE (4-hidroxinonenal) disminuyó significativamente en HE (P<0,01). La evaluación histológica demostró vacuolas mitocondriales en HES, mientras que en HE se observó una disposición limpia de las crestas mitocondriales. La acetilación de FoxO1 mejoró en HES en comparación con la de HE (P<0.01). La resistencia a la insulina se indujo en ratones después de una dieta alta en grasas de 14 semanas, mientras que el metabolismo de la glucosa mejoró significativamente con el ejercicio aeróbico. Las adaptaciones fisiológicas inducidas por el ejercicio no se observaron en presencia de un inhibidor de SIRT1. Por lo tanto, la vía SIRT1/FoxO1 regula eficazmente el metabolismo de la glucosa durante el ejercicio aeróbico y también previene la lesión por peroxidación inducida por grasa en los músculos esqueléticos.