Revista de Inmunología Clínica y Celular
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abstracto

La mezcla probiótica VSL#3 altera la morfología y el perfil de secreción de los macrófagos humanos tanto polarizados como no polarizados de una manera dependiente de la polarización

Raymond A. Isidro, Fernando J. Bonilla, Hendrick Pagan, Myrella L. Cruz, Pablo López, Lenin Godoy, Siomara Hernández, Raisa Y. Loucil-Alicea, Vanessa Rivera-Amill, Yasuhiro Yamamura, Angel A. Isidro y Caroline B. Appleyard

Antecedentes: los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII), la mayoría comúnmente la enfermedad de Crohn (EC) o la colitis ulcerosa (CU), sufren de inflamación intestinal crónica de etiología desconocida. Se ha documentado un aumento de macrófagos proinflamatorios (M1) en tejidos de pacientes con EC. Los macrófagos antiinflamatorios (M2) pueden desempeñar un papel en la CU dada la preponderancia de las citocinas Th2 en esta variante de la EII. Los estudios clínicos y en animales han demostrado que el probiótico VSL#3 puede mejorar los signos y síntomas de la EII. Aunque los datos en animales sugieren un efecto modulador sobre el fenotipo de los macrófagos, el efecto de VSL#3 sobre los macrófagos humanos aún se desconoce.
Objetivo: Determinar el efecto del probiótico VSL#3 sobre el fenotipo de macrófagos humanos polarizados (M1/M2) y no polarizados (MΦ).
Métodos: Los macrófagos derivados de monocitos humanos, generados mediante el cultivo de monocitos con M-CSF, se dejaron sin polarizar o se polarizado hacia un fenotipo M1 o M2 por cultivo con LPS e IFN-γ o IL-4, respectivamente, y luego se cultivaron en presencia o ausencia de VSL#3 durante 3 días. Se evaluaron los cambios en la morfología de los macrófagos. Los niveles de citocinas y quimiocinas en los sobrenadantes se determinaron mediante ensayo multiplex.
Resultados: VSL#3 disminuyó los agregados similares a granulomas de los macrófagos M1, aumentó los macrófagos M2 similares a fibroblastos y disminuyó los agregados similares a fibroblastos. MΦ macrófagos VSL#3 aumentó la secreción de IL-1β, IL-6, IL-10 y G-CSF por M1, M2 y MΦ macrófagos La exposición a VSL#3 mantuvo el fenotipo proinflamatorio de los macrófagos M1, manteniendo la secreción de IL-12, aumentando la secreción de IL-23 y disminuyendo la secreción de MDC. Ambos tratados con VSL#3 M2 y MΦ Los macrófagos secretaron niveles más altos de factores antiinflamatorios y procurativos como IL-1Ra, IL-13, EGF, FGF-2, TGF-α y VEGF, así como citocinas proinflamatorias, incluidas IL-12 y TNF-α.
Conclusión: En nuestras condiciones experimentales, VSL#3 indujo un fenotipo proinflamatorio y antiinflamatorio mixto en macrófagos polarizados y no polarizados. Este efecto diferencial podría explicar por qué los pacientes con EC no responden a la terapia con probióticos tan bien como los pacientes con CU.