Medicina Traslacional
Acceso abierto

abstracto

El poder y las trampas de las estrategias para la ablación selectiva de oligodendrocitos en el SNC de vertebrados

Caprariello AV y Miller RH

El funcionamiento normal del Sistema Nervioso Central (SNC) de los mamíferos depende de un alto grado de interacción entre sus tipos de células constitutivas. Aunque las neuronas representan las unidades fundamentales de procesamiento de información en el SNC, varios tipos diferentes de células gliales coordinan y modulan dinámicamente las salidas neuronales finales. Como resultado, es difícil identificar las contribuciones relativas de tipos de células individuales en la ejecución de funciones complejas del SNC. Las nuevas herramientas experimentales para eliminar poblaciones seleccionadas de células gliales están arrojando luz sobre los mecanismos que subyacen a las complejas interacciones entre células que influyen en la funcionalidad final del cerebro y la médula espinal. En particular, los modelos in vivo de muerte celular dirigida están haciendo posible determinar cambios en fenómenos naturales en ausencia de distintos subconjuntos de células gliales, proporcionando pistas sobre el papel de esas células en la neurofisiología. Modelos distintos pero complementarios de ablación de oligodendrocitos, el tema de esta revisión, no solo están descubriendo funciones fisiológicas novedosas para esta subclase de glía en el mantenimiento de la homeostasis tisular, sino también en la patogenia de enfermedades desmielinizantes. El objetivo de la revisión actual es doble: discutir varias estrategias desarrolladas para extirpar poblaciones de oligodendrocitos de animales despiertos que se comportan e identificar las contribuciones clave, así como las limitaciones de cada modelo en el futuro. Los temas discutidos incluyen 1) si la muerte primaria de oligodendrocitos es suficiente para impulsar una respuesta autoinmune que se asemeje a la esclerosis múltiple, 2) el concepto de un mecanismo homeostático para regular la cantidad de oligodendrocitos mielinizantes en el SNC adulto y 3) la dependencia de cobre de los oligodendrocitos y sus implicaciones potenciales para las enfermedades desmielinizantes. En el futuro, los análisis de los datos generados entre y dentro de estos diversos modelos animales serán clave para descubrir nuevas funciones para los oligodendrocitos tanto en la fisiología normal como en la enfermedad.