Revista de Síndromes Genéticos y Terapia Génica
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abstracto

La aparición del síndrome de Hermansky Pudlak en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática: estudio de cohorte A

van der Vis JJ, ten Klooster L, van Oosterhout MFM, Grutters JC y van Moorsel CHM

El síndrome de Hermansky-Pudlak (HPS) es una enfermedad multisistémica autosómica recesiva caracterizada por trastornos hemorrágicos y albinismo oculocutáneo. En algunos pacientes el síndrome se acompaña de colitis granulomatosa, inmunodeficiencia o fibrosis pulmonar. Hasta la fecha, nueve genes están asociados con el síndrome, lo que da como resultado los subtipos HPS-1 a HPS-9. La fibrosis pulmonar se asocia más comúnmente con HPS-1. El curso clínico de los pacientes con HPS y fibrosis pulmonar se parece al de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI). Nuestro objetivo fue establecer la prevalencia de HPS en una cohorte de pacientes con FPI.

Métodos: 127 pacientes diagnosticados con FPI según los criterios establecidos por la ATS/ERS/JRS/ALAT fueron examinados retrospectivamente para detectar características clínicas de HPS. El análisis genético se realizó en pacientes con fibrosis pulmonar y 2 o más características clínicas de HPS. El ADN genómico se extrajo de la sangre periférica de cada individuo utilizando un método estándar. Se amplificaron y secuenciaron los exones codificantes y los límites exón-intrón del gen HPS1.

Resultados: de 127 pacientes con FPI, 22 pacientes tenían 1 característica y 4 pacientes tenían ≥ 2 características de HPS. Estos 4 pacientes fueron analizados genéticamente. El análisis genético identificó un paciente heterocigoto compuesto con 2 mutaciones en el exón 13, Q397SfsX1 y R439X. Ambas mutaciones no estaban presentes en nuestra cohorte de FPI ni en los controles sanos. En los otros 3 pacientes con FPI no se encontraron mutaciones.

Conclusión: De 127 pacientes con FPI identificamos un paciente heterocigoto compuesto con 2 mutaciones en el gen HPS1. El SHP es un síndrome muy raro, pero su reconocimiento es importante por las consecuencias clínicas, sobre todo cuando el paciente es derivado para trasplante pulmonar. Por lo tanto, los neumólogos deben ser conscientes del HPS como causa subyacente de la fibrosis pulmonar.