Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

La naturaleza y la función de las proteínas tumorales inmunogénicas que caracterizan el cáncer de páncreas y colorrectal: una revisión

Arlen M, Arlen P, Crawford J, Coppa G, Saric O, Bandovic J, Doubakovski A, Conte C, Wang X, Molmenti E y Hollinshead A

El uso de la inmunoterapia en relación con el tratamiento de tumores malignos sólidos parece ser un enfoque eficaz para el manejo de muchos pacientes que presentan enfermedad tanto recurrente como metastásica. Esto es cierto, especialmente en aquellos casos en los que los pacientes han fallado en los protocolos quimioterapéuticos actuales y se observa evidencia de progresión del tumor. En tales casos, la administración de los agentes inmunoterapéuticos apropiados puede ser eficaz solos o en combinación con quimioterapia. El enfoque ideal estaría en la identificación de una proteína inmunogénica que caracterizara y fuera específica para el sistema tumoral a tratar. Uno de los primeros intentos de utilizar inmunoterapia activa específica para el tratamiento de pacientes con cáncer con enfermedad avanzada fue realizado por Ariel Hollinshead. Produjo varias preparaciones de vacunas compuestas de antígenos asociados a tumores (TAA) derivados de preparaciones de membranas tumorales alogénicas agrupadas. Se demostró que estas vacunas, obtenidas a partir de especímenes operativos, muestran diversos grados de mejora en la supervivencia general de dichos pacientes. Fueron empleados en el tratamiento de pacientes con tumores malignos avanzados, incluidos los que tenían cáncer de pulmón, cáncer de colon y melanoma maligno. Para la mayoría de los que recibieron la vacuna después de la resección de un proceso de enfermedad avanzado, se pudieron lograr resultados de supervivencia que demostraron un 80-90% de ausencia de enfermedad a los 5 años. Estos resultados se consideraron significativos en comparación con otros protocolos terapéuticos disponibles en ese momento. El uso posterior en ensayos clínicos se retrasó por sugerencia de la FDA debido a la posible contaminación viral en el próximo conjunto de preparaciones de vacunas si alguna muestra de tumor utilizada contenía la posible presencia de cepas virulentas de virus como la hepatitis, el SIDA y el VPH. En este punto, se consideró que las vacunas recombinantes eran esenciales si tales vacunas iban a usarse en futuros ensayos clínicos. Por lo tanto, se desarrollaron anticuerpos monoclonales contra cada una de las preparaciones de vacuna combinadas y se usaron para la purificación por afinidad y la secuenciación de los antígenos. Al revisar nuestros resultados de datos de supervivencia, se hizo evidente que aquellos que fallaron en la terapia eran pacientes incapaces de generar una respuesta IgG1 efectiva y no relacionados con la presencia de células T CD8. Los mAbs ahora se producían en formato GMP y se iniciaron ensayos clínicos como tales para pacientes con Ca recurrente en el colon y el páncreas que no habían respondido a la quimioterapia estándar.