Revista de Señalización Celular
Acceso abierto

abstracto

La familia de proteínas mTOR y la regulación de la invasión del trofoblasto por Gas6

Kelsey M Hirschi, Kary Ya Fang Tsai, Miki M Edwards, Parker Hall, Juan F Mejia, Camilo A Mejia, Paul R Reynolds and Juan A Arroyo*

Objetivo: La preeclampsia es una complicación obstétrica en la que la invasión del trofoblasto está disminuida y hay niveles elevados de proteína Gas6 sérica. Nuestro objetivo era evaluar a los miembros de la familia mTOR que posiblemente estén implicados en la invasión de células trofoblásticas resultante de la activación de Gas6/AXL.

Métodos: línea celular humana del primer trimestre; (SW71), la línea celular de coriocarcinoma placentario (Jeg-3) y la línea celular tipo II alveolar pulmonar (A549) se trataron con Gas6 o Gas6 y R428 (inhibidor del receptor AXL) durante 24 horas y se determinó la invasión celular en tiempo real. Se utilizaron transferencias Western para evaluar la expresión del receptor AXL en células tratadas y de control. Se utilizó un enfoque múltiplex de fosfoproteína Akt/mTOR para determinar la actividad de las proteínas relacionadas con mTOR.

Resultados: En comparación con los controles, los tratamientos celulares mostraron: 1) disminución de la invasión de SW71 y aumento de la invasión de Jeg-3 y A549 con Gas6, 2) inversión de las propiedades invasivas cuando se combinaron Gas6 y R428. administrado en células A549 y SW71, 3) aumento de la expresión de células pAXL con Gas6, 4) disminución de la expresión de pAXL cuando se agregaron Gas6 y R428, 5) una tendencia de disminución de la fosforilación de proteínas relacionadas con mTOR por Gas6 en trofoblastos, y 6) una tendencia de aumento de la fosforilación de proteínas relacionadas con mTOR por parte de Gas6 en células de cáncer de pulmón.

Conclusiones: Estos experimentos revelaron que los miembros de la familia mTOR están involucrados en la activación de los receptores AXL durante la regulación de la invasión celular. Los resultados brindan información importante sobre el mecanismo de regulación AXL de la invasión de células trofoblásticas e identifican vías potenciales que pueden ayudar a comprender las complicaciones obstétricas asociadas con la invasión aberrante de células trofoblásticas.