Revista de Síndromes Genéticos y Terapia Génica
Acceso abierto
ISSN: ISSN: 2157-7412
ISSN: ISSN: 2157-7412
Marina S Gorbatyuk y Oleg S Gorbatyuk
La proteína regulada por glucosa 78 (GRP78), también conocida como BiP, es el homólogo del retículo endoplasmático (ER) de HSP70, que desempeña un papel doble en el RE controlando el plegamiento de proteínas, para prevenir la agregación, y regulando la señalización de la respuesta de proteína desplegada (UPR). La mayoría de los trastornos neurodegenerativos, incluidos el Parkinson, las enfermedades de Alzheimer y la degeneración progresiva de la retina, se caracterizan por la activación de la UPR y la expresión modificada de GRP78. Los niveles de expresión y la actividad de GRP78 se alteran con la edad, lo que plantea la cuestión de si la falta de GRP78 podría ser un factor predisponente para muchos trastornos neurodegenerativos asociados con la edad, incluidos la EP, el Alzheimer y la degeneración macular relacionada con la edad. Recientemente se han realizado intentos para inducir o regular al alza GRP78 en modelos animales de neurodegeneración con la ayuda del inductor X de la proteína BiP farmacológica (BIX) y el suministro de ADNc de GRP78 a través de vectores de virus adenoasociados (AAV). Los resultados de estos estudios validan a GRP78 como una nueva diana terapéutica para el tratamiento de la isquemia del cerebro anterior, la enfermedad de Parkinson y la degeneración de la retina. Estos datos, junto con los resultados de los estudios relacionados con la edad, resaltan la importancia de desarrollar fármacos para inducir la elevación del GRP78 endógeno con el fin de aumentar la supervivencia celular y prolongar la longevidad funcional.