Revista de metabolismo de fármacos y toxicología
Acceso abierto
ISSN: 2157-7609
ISSN: 2157-7609
Ashok R. Amin
El óxido nítrico (NO), las especies reactivas de nitrógeno y oxígeno, la hipoxia, los metabolitos de L-arginina y el peroxinitrito son agentes que contribuyen durante varias etapas de la carcinogénesis. Entre estos, el NO contribuye a varias funciones en el microambiente tumoral, como aumentar la supresión inmunológica, mantener la anergia a los antígenos asociados al tumor, estimular la angiogénesis, mejorar el crecimiento y la invasividad del tumor y modular la autofagia. La mayoría de las células en el medio tumoral liberan NO y/o tienen funciones fisiológicas alteradas debido a la influencia del NO. Las células cancerosas evolucionan a un estado metabólico para tolerar y reducir las especies reactivas de nitrógeno y oxígeno para eludir el daño oxidativo. Estas células cancerosas en el microambiente tumoral inhiben la infiltración celular de células inmunitarias efectoras en el medio canceroso. Niveles elevados de proteínas de unión a potenciadores de CCAAT tales como C/EBP α y β son necesarios para la expresión del gen de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y otras transcripciones para mantener un entorno inmunosupresor en tumores en crecimiento. La propiedad de inmunoedición del nitrógeno reactivo y los metabolitos modificados con oxígeno cambian las funciones de: quimiocinas intratumorales, receptores de células T, linfocitos infiltrantes de tumores específicos de antígeno (TIL), linfocitos T citotóxicos, células supresoras derivadas de mieloides (MDSC), expresión génica, genes supresores de tumores , y respuestas de interferón que juntas contraseñalan la inmunidad tumoral. Estudios recientes muestran que las especies reactivas de nitrógeno que promueven la evasión inmunitaria mediada por tumores pueden revertirse mediante terapia génica, inmunoterapia y quimioterapia al atacar o co-dirigir la acumulación excesiva de óxido nítrico.