Revista de Antivirales y Antirretrovirales
Acceso abierto

abstracto

El mecanismo de la actividad anticancerígena de los complejos de yodo molecular con α-dextrinas y polipéptidos y halogenuros de litio

Yuldasheva GA, Zhidomirov GM, Abekova AO e Ilin AI

Algunos fármacos antiinfecciosos también exhiben actividad antitumoral. La actividad antitumoral del fármaco antiinfeccioso (AID) que contiene un complejo de yodo molecular con polipéptidos, α-dextrinas y halogenuros de litio se estudió en líneas celulares tumorales humanas y murinas in vitro.< br /> Los experimentos se realizaron con líneas celulares tumorales humanas (HeLa y K562) y murinas (L5178Y). Como control se utilizó la línea de células epiteliales de riñón de perro MDCK. La actividad antitumoral de AID se evaluó midiendo IC50. El fármaco se usó a concentraciones de 500 µg/ml; 250 µg/ml; 125 µg/ml; 63 µg/ml; 32 µg/ml; 16 µg/ml; 8 µg/ml; 4 µg/ml; 2 µg/ml; 1 µg/ml; y 0,5 µg/ml. Se encontró que las IC50 eran de 112 µg/ml, 11,8 µg/ml, 10,3 µg/ml y 40,6 µg/ml para las células Hela, K562, L5178Y y MDCK, respectivamente.
El mecanismo probable de la actividad citotóxica del fármaco se explica por los resultados del proceso de modelado molecular y los cálculos DFT.
El AID interactúa con el onco-DNA, y se forman los siguientes complejos inhibidores: el halogenuro de litio (Li) incluido en el AID, forma un complejo con el grupo fosfato mientras que el yodo molecular está coordinado por las bases nitrogenadas de adenosina o guanosina y el halogenuro de Li.
Estos centros inhibidores alteran la interacción del sitio activo topo I con el grupo fosfato y se forman dos nuevos complejos de nucleoproteína. En uno, el residuo de aminoácido Arg está unido por el complejo de halógeno de Li con el grupo fosfato, en el segundo, Tyr está unido por el complejo de adenosina con yodo molecular y halógeno de Li.