Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Ryan Mokhtari y Herbert M Lachman
Los estudios epidemiológicos y los modelos de ratón sugieren que la activación inmunitaria materna, inducida clínicamente a través de la exposición prenatal a una de varias enfermedades infecciosas, es un factor de riesgo en el desarrollo de la esquizofrenia . Esto está respaldado por la fuerte asociación genética establecida por los estudios de asociación del genoma completo (GWAS) entre el locus del antígeno leucocitario humano (HLA) y la esquizofrenia. Las proteínas HLA (también conocidas en ratones como el complejo principal de histocompatibilidad; MHC) son mediadores de las respuestas de los linfocitos T, y la variabilidad genética está bien establecida como un factor de riesgo para las enfermedades autoinmunes y la susceptibilidad a las enfermedades infecciosas. En conjunto, los hallazgos sugieren fuertemente que el riesgo de esquizofrenia en un subgrupo de pacientes es causado por una enfermedad infecciosa y/o un fenómeno autoinmune. Sin embargo, esta visión puede ser demasiado simplista. En primer lugar, las proteínas MHC tienen un efecto no inmunológico sobre la sinaptogénesis al modular la poda sináptica por parte de la microglía y otros mecanismos, lo que sugiere que la variabilidad genética podría comprometer este proceso fisiológico. En segundo lugar, algunas señales GWAS en el locus HLA mapean cerca de genes que no son HLA, como el grupo de genes de histonas. Por otro lado, los datos recientes de GWAS muestran señales de asociación cerca de los potenciadores de linfocitos B, que respaldan la etiología de una enfermedad infecciosa. Por lo tanto, aunque los hallazgos genéticos que implican el locus HLA son muy sólidos, queda por dilucidar cómo la variabilidad genética en esta región conduce a la esquizofrenia.