Endocrinología y Síndrome Metabólico
Acceso abierto

abstracto

Las principales actividades del subtipo de citocromo P450 en el modelo de ratón con esteatohepatitis no alcohólica inducida por la dieta

Sachina Suzuki, Yoko Sato, Keizo Umegaki y Tsuyoshi Chiba

Objetivo: La esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) ahora se reconoce como una enfermedad hepática global. La medicación combinada con un régimen de dieta y ejercicio se usa para tratar la NASH, porque la NASH está asociada con el síndrome metabólico, como la resistencia a la insulina o la dislipidemia. Sin embargo, actualmente no está claro si NASH afecta el poder metabólico y la actividad en el hígado, especialmente para los medicamentos hipocolesterolémicos. Para abordar este problema, medimos las principales actividades del subtipo de citocromo P450 (CYP) en ratones con EHNA inducida por la dieta.
Métodos: ratones C57BL/6J (macho, 8 semanas de edad) fueron alimentados con una dieta alta en grasas y colesterol (HFHC) o una dieta normal (control) ad libitum durante 12 semanas. Luego se midieron los niveles de lípidos en plasma y los contenidos de lípidos hepáticos. Los niveles de expresión de ARNm de los subtipos CYP y las citocinas inflamatorias en el hígado se evaluaron mediante métodos cuantitativos de RT-PCR. Las actividades del CYP microsomal hepático se evaluaron mediante ensayos CYP luminogénicos. Resultados: El peso corporal fue significativamente menor y el peso del hígado fue mayor en los ratones alimentados con HFHC que en los ratones de control. Los niveles plasmáticos de AST, ALT y ALP fueron más altos en los ratones alimentados con HFHC. La tinción con aceite rojo O y la evaluación del contenido de lípidos hepáticos revelaron la acumulación de lípidos en el hígado de ratones alimentados con HFHC. Además, el aumento de la expresión de ARNm de citocinas inflamatorias (p. ej., IL-1β, IL-6 y TNF-α) en el hígado y un análisis patológico confirmaron las características de NASH en ratones alimentados con HFHC. Las actividades de CYP1A1, 1A2 y 3A fueron mayores en ratones alimentados con HFHC que en el control, lo que coincidió con los niveles de expresión de ARNm en el hígado. Sin embargo, la actividad de CYP2C fue significativamente menor, a pesar de que la expresión de ARNm de CYP2C29 fue mayor en los ratones alimentados con HFHC que en los ratones de control.
Conclusión: estos resultados indicaron que las principales actividades de los subtipos de CYP en el hígado se vieron influenciadas en el modelo de ratones NASH. Podría ocurrir en humanos y los médicos deben considerar la administración de la medicación adecuada a los pacientes con EHNA.