Inmunoterapia: Acceso Abierto
Acceso abierto

abstracto

La relación quinurenina/triptófano y pacientes con glioblastoma tratados con la vacuna Hspc-96

Alicia Lenzen, Lijie Zhai, Kristen L Lauing, Galina Gritsina, Erik Ladomersky, Matthew Genet, C David James, Orin Bloch y Derek A Wainwright

El descubrimiento de que la inmunoterapia es un enfoque clínicamente relevante para el tratamiento de tumores malignos está revolucionando la atención al paciente. En adultos diagnosticados con glioblastoma (GBM), un tumor cerebral primario agresivo e incurable, la vacunación autóloga HSPPC-96 proporciona un aumento significativo en la supervivencia general. Sin embargo, todos los pacientes con GBM eventualmente sucumben a su enfermedad, lo que proporciona una razón fundamental para descubrir nuevos métodos que identifiquen de manera proactiva a las personas que responderán de manera óptima. De los mediadores inmunosupresores que contribuyen a la inhibición de la inmunidad tumoral productiva, se ha demostrado que la indolamina 2,3 dioxigenasa 1 (IDO1), una enzima limitante de la velocidad que cataboliza el triptófano (Trp) en quinurenina (Kyn), se expresa en niveles elevados en pacientes con glioma maligno. Recientemente, nuestro grupo determinó que existe una correlación entre los niveles de Trp y Kyn en sangre periférica en pacientes con GBM y la asociación con la supervivencia general después del tratamiento con HSPPC-96. Nuestros hallazgos indican que la relación Kyn/Trp puede ser un punto de referencia útil para identificar pacientes con GBM con una mayor probabilidad de sobrevivir más tiempo después de la vacunación. Se discute la relevancia para futuros ensayos clínicos, las limitaciones de los modelos de tumores cerebrales para abordar estos hallazgos y el papel de IDO1 versus triptófano dioxigenasa (TDO) en el mantenimiento de los niveles periféricos de Trp y Kyn.