Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Nicole Trager, Jonathan T Butler, Azizul Haque, Swapan K Ray, Craig Beeson y Naren L Banik
La patogenia de la esclerosis múltiple (EM) está mediada por la infiltración masiva de células T específicas de mielina en el sistema nervioso central. (SNC). Las células T colaboradoras (Th) CD4+ autorreactivas, específicamente las células Th1 y Th17, son características de la enfermedad activa en progresión, mientras que las células Th2 se encuentran predominantemente en etapas de remisión. Se ha demostrado que la calpaína está regulada positivamente en el SNC de los pacientes con EM y se ha demostrado previamente que la inhibición de la calpaína reduce la enfermedad en la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), un modelo animal de EM. Investigamos la participación de la calpaína en el sesgo de Thcell. Aquí, mostramos que la inhibición de la calpaína en las células T específicas de Ac1-11 de la proteína básica de mielina primaria (MBP) y los cultivos de líneas de células T específicas de MBP aumentan la proliferación de Th2, el perfil de citoquinas y las moléculas de transcripción y señalización. También mostramos una disminución relativa en los factores inflamatorios Th1 en estas mismas categorías y una disminución relativa en la proliferación Th17. Estos estudios brindan información sobre los diversos roles que desempeña la calpaína en el sesgo y la proliferación de las células Th y aumentan nuestra comprensión del papel que desempeñan las células T en la fisiopatología de la EAE y la EM. Los resultados también indican los mecanismos implicados por los cuales el inhibidor de calpaína disminuye los signos de enfermedad de la EAE, lo que sugiere que el inhibidor de calpaína puede ser un posible agente terapéutico para el tratamiento de la EAE y la EM.