Bioquímica y Farmacología: Acceso abierto
Acceso abierto

abstracto

La influencia de Anti-MUC1 con complejo Berenil de platino (II) en la concentración de marcadores apoptóticos en fibroblastos de piel humana

Gornowicz A, Bielawska A, Gabryel-Porowska H y Bielawski K

MUC1 es una glicoproteína transmembrana de tipo I que se expresa en el borde apical del epitelio sano que recubre las vías respiratorias, tracto reproductivo y gastrointestinal y se sobreexpresa en varias células cancerosas. El objetivo del estudio era comprobar el efecto del complejo berenil de platino (II) aplicado junto con el anticuerpo anti-MUC1 sobre la inducción de muerte celular programada en fibroblastos de piel humana. La influencia del nuevo complejo de platino (II) utilizado con anti-MUC1 en la concentración de marcadores seleccionados de apoptosis como p53, Bax, citocromo c, caspasa-8, -9 y caspasa-3 se determinó mediante la técnica ELISA. Los resultados del tratamiento combinado se compararon con los obtenidos con monoterapia y tratamiento combinado con cisplatino y anti-MUC1. En nuestro estudio observamos que el tratamiento combinado de Pt12 con anti-MUC1 no influía en la inducción de muerte celular programada en células normales como los fibroblastos de piel humana. Además, mostramos que el cisplatino en dosis de 20 µM indujo fuertemente la apoptosis en fibroblastos de piel humana. Observamos concentraciones más altas de todos los marcadores apoptóticos probados, como la proteína Bax, p53, caspasas-3,-8,-9. El efecto proapoptótico fue más débil tras el tratamiento combinado de cisplatino junto con anti-MUC1. Los resultados obtenidos demostraron que sólo el cisplatino en dosis de 20 µM indujo ambas vías apoptóticas. Activaba la vía del receptor de muerte asociada con una mayor concentración de caspasa-8, así como la vía mitocondrial relacionada con la liberación de citocromo c y caspasa-9. Por el contrario, el cisplatino utilizado junto con anti-MUC1 indujo únicamente la vía del receptor de muerte. Observamos una mayor concentración de caspasa-8 en los lisados celulares en comparación con el grupo de control. El nuevo complejo de platino (II) junto con anti-MUC1 no mostró ningún efecto dañino en las células normales. En conjunto, nuestros resultados sugieren que el tratamiento combinado con anti-MUC1 es una forma posible de mejorar la selectividad del agente quimioterapéutico.