Revista de glucómica y lipidómica
Acceso abierto
ISSN: 2153-0637
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ning wang
El impacto de los medicamentos antihipertensivos inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACEI) y los bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB) en los resultados clínicos de los pacientes con cáncer de pulmón sigue siendo controvertido. Este metanálisis se realizó para investigar la asociación entre el uso de ACEI/ARB y la supervivencia de los pacientes con cáncer de pulmón . Los estudios elegibles se identificaron mediante búsquedas en Pubmed, Embase y la biblioteca Cochrane hasta febrero de 2017. Se calcularon los cocientes de riesgos instantáneos (HR) agrupados con intervalos de confianza (IC) del 95 % para el efecto de los IECA/ARB en la supervivencia del cáncer de pulmón . También se analizó la heterogeneidad y la sensibilidad. Finalmente, incluimos 9 estudios elegibles (8 artículos) con un número total de 29 156 pacientes en este metanálisis. Nuestros resultados mostraron que el uso de IECA/ARB se asoció con una supervivencia general (SG) favorable (CRI, 0,86; IC 95 %, 0,76–0,98) en pacientes con cáncer de pulmón . Además, la asociación significativa se encontró en el subgrupo de estadio clínico avanzado (IIIb a IV) (HR, 0,77; IC 95 %, 0,64-0,92) y carcinoma de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) (HR, 0,78; IC 95 % , 0,65–0,93). Sin embargo, no se reveló una asociación significativa entre el uso de IECA/ARB y la supervivencia sin progresión (SSP) (CRI, 0,84; IC 95 %, 0,70–1,02). Los ACEI/ARB prolongan de forma estadísticamente significativa la SG del cáncer de pulmón pacientes, especialmente en estadio clínico avanzado o pacientes con NSCLC. Sin embargo, no tiene un impacto demostrable en PFS. El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer entre los hombres y la segunda causa principal de muerte por cáncer (después del cáncer de mama) entre las mujeres en todo el mundo, responsable de aproximadamente 1,6 millones de muertes al año. A pesar de los avances en el diagnóstico y tratamiento de los últimos años, el pronóstico de los pacientes con cáncer de pulmón sigue siendo insatisfactorio. Con el fin de paliar aún más los síntomas y prolongar el tiempo de supervivencia, se han realizado esfuerzos significativos para buscar agentes potencialmente efectivos. Recientemente, se ha prestado mayor atención a los bloqueadores del sistema renina-angiotensina (RASB) como factores potenciales que influyen en la Progresión y mortalidad del cáncer de pulmón . Se ha encontrado que el sistema renina-angiotensina (RAS) está asociado con el crecimiento tumoral y su molécula de señalización clave es la angiotensina II (Ang II). El efecto promotor de tumores de Ang II parece estar mediado por un receptor acoplado a proteína G conocido como receptor de angiotensina tipo 1 (AT1R), cuya expresión se ha informado que aumenta en tejidos cancerosos . De hecho, se ha encontrado una correlación positiva entre el nivel de expresión de AT1R en tejidos tumorales y el estadio clínico del cáncer. Es decir, se ha detectado un nivel más alto en una etapa avanzada. Aunque el hormigónEl mecanismo detrás del proceso de promoción de tumores de Ang II sigue sin estar claro, se han discutido varios aspectos relevantes: (1) Ang II se une con AT1R y luego se activa la vía de la proteína G, seguido de una expresión mejorada de factores relacionados con el crecimiento celular, como como factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), factor de crecimiento epidérmico (EGF), factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF1) y factor de crecimiento de fibroblastos básico (bFGF). Estos factores pueden promover la proliferación tumoral y la angiogénesis. (2) La interacción de Ang II y AT1R conduce a la transactivación de algunos receptores, como el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Ya se ha demostrado que la mayor expresión y actividad de estos receptores está asociada con la angiogénesis y la metástasis de las células tumorales. (3) La inflamación yel estrés oxidativo también está regulado por la unión de Ang II con AT1R, liberando una serie de mediadores proinflamatorios como TNF-α, ROS y varias prostaglandinas. Además, las citoquinas inflamatorias están conectadas con la caquexia del cáncer . Colectivamente, Ang II y AT1R juegan papeles cruciales en el inicio y desarrollo de tumores al estimular la proliferación, la angiogénesis y la inflamación. Los efectos de Ang II pueden ser inhibidos por los bloqueadores del sistema renina-angiotensina (RASB), incluidos los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACEI) y los bloqueadores del receptor de angiotensina (ARB). Los ACEI previenen la generación de angiotensina II al inhibir las enzimas convertidoras de angiotensina(ACE), mientras que los ARB bloquean selectivamente la unión de la angiotensina II al AT1R. Además, como un tipo de inhibidores de la metaloproteinasa, los IECA podrían prevenir directamente la progresión del cáncer , ya que la metaloproteinasa está relacionada con la metástasis tumoral. Por lo tanto, los ACEI/ARB son muy prometedores para la actividad antitumoral. Los estudios preclínicos han sugerido que los RASB podrían disminuir el crecimiento del tumor, inhibir la angiogénesis asociada al tumor y mejorar la supervivencia del cáncer , pero los datos clínicos han sido mixtos Los resultados de los estudios observacionales en pacientes con cáncer de pulmón son controvertidos y la potencialidad de los IECA/ARB en elel tratamiento aún no se comprende completamente. Con el fin de arrojar luz sobre las posibles funciones de los IECA/ARB en el tratamiento antitumoral, realizamos el metanálisis para determinar el impacto de los IECA/ARB en la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia general (SG) en el cáncer de pulmón pacientes La búsqueda sistemática de literatura y el análisis cuantitativo se realizaron e informaron de acuerdo con un protocolo predefinido siguiendo las pautas de "Elementos de informe preferidos para revisiones sistemáticas y metanálisis" (PRISMA). Se realizó una búsqueda bibliográfica sistemática de estudios elegibles en Pubmed, Embase y la biblioteca Cochrane desde el inicio hasta febrero de 2017. Se usaron las siguientes palabras clave y términos de encabezados de temas médicos (MeSH): antihipertensivo, bloqueadores del sistema renina-angiotensina, RASB, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, ACEI, bloqueadores de los receptores de angiotensina, ARB, bloqueadores de los receptores de angiotensina II tipo 1, antagonistas de los receptores de angiotensina Y neoplasia pulmonar, neoplasia pulmonar, cáncer de pulmón , cáncer de pulmón, cáncerdel pulmón, Y estudio observacional, estudio de cohorte, estudio de casos y controles, ensayo clínico. Las revisiones, informes de casos y editoriales se consideraron sin salvedades. También se realizaron búsquedas en las listas de referencias de todos los artículos relevantes para identificar otros artículos potencialmente elegibles. Dos revisores examinaron de forma independiente los artículos por título y resumen sobre la base de criterios de elegibilidad preespecificados. Los estudios se incluyeron si cumplían con los siguientes criterios de inclusión: (1) el diseño del estudio era un estudio de cohortes o un estudio de casos y controles o un ensayo controlado aleatorio; (2) el estudio evaluó el uso de ACEIS/ARB en la población del estudio; (3) el estudio utilizó resultados clínicamente relevantes como la SLP, la SG, la recurrencia del tumor o la metástasis. Las discrepancias entre las listas de los dos revisores delos artículos para su inclusión se resolvieron mediante discusión. Cuando dos o más estudios tenían muestras de estudio superpuestas, solo se incluía en el análisis el estudio más reciente o el más completo. Dos autores realizaron la extracción de datos de forma independiente y los desacuerdos se resolvieron por consenso o por un tercer autor experimentado. Los datos extraídos incluyeron el nombre del primer autor, año de publicación, país, edad, tipo de histología, cáncerestadio, población según el tipo de IECA y ARB, período de seguimiento, desenlaces, cocientes de riesgos instantáneos (HR) con sus correspondientes intervalos de confianza del 95 % (IC del 95 %) y covariables ajustadas. Si se informaron múltiples HR, elegimos el que tenía el ajuste más completo para nuestro metanálisis. Si solo estaban disponibles las curvas de Kaplan-Meier, los datos se calcularon a partir de las curvas de supervivencia y luego se realizó la estimación de la HR mediante el método informado por Tierney et al. La evaluación de la calidad de los estudios incluidos en este metanálisis se evaluó mediante la escala de Newcastle Ottawa. (NOS) criterios. La puntuación más alta de un total de nueve puntos indicó la calidad más alta, y los estudios que cumplieron con 5 o más de los criterios NOS se consideraron de calidad adecuada para el metanálisis. En este metanálisis, cáncer de pulmónpacientes, y el HR superior a 1 implicaba un pronóstico inferior para los pacientes con uso de IECA/ARB. Utilizamos un enfoque de modelo de efectos aleatorios para nuestros metanálisis para tener en cuenta la heterogeneidad dentro y entre los estudios. La heterogeneidad estadística de las estimaciones del efecto se realizó mediante la prueba Q de Cochran y la estadística I-cuadrado de Higgins, y los valores de I2 ≥ 50 % indicaron una heterogeneidad significativa. Para análisis adicionales, se realizó un metanálisis de subgrupos según la histología (NSCLC o cáncer panpulmonar), el tipo de medicamento (ACEI o ARB) y el estadio del tumor (I-IIIa o IIIb-IV), respectivamente. El análisis de sensibilidad se realizó mediante la omisión secuencial de estudios individuales para examinar la estabilidad de los resultados en este metanálisis. El sesgo de publicación se evaluó mediante la prueba de Egger y el gráfico en embudo de Begg. Realizamos todos los análisis utilizando el software STATA (versión 12.0, Stata Corp, College Station, Texas, EE. UU.). Un valor de p de dos colas inferior a 0,05 se consideró significativo en las pruebas estadísticas.