Medicina Interna: Acceso Abierto
Acceso abierto
ISSN: 2165-8048
ISSN: 2165-8048
Jo Lynne Robins, Qing Cai y Youngman Oh
La obesidad es un trastorno complejo y es un factor de riesgo importante asociado con la incidencia de resistencia a la insulina (IR), diabetes, enfermedad cardiovascular (ECV) y otras desordenes metabólicos. El paradigma endocrino sugiere que la grasa visceral en la obesidad, que consiste principalmente en adipocitos, secreta varias adipocinas proinflamatorias, como el factor de necrosis tumoral (TNF), leptina, visfatina, resistina e IL-6, lo que crea un estado de inflamación local que resulta en una enfermedad crónica. inflamación sistémica y acelerando los eventos que conducen a IR sistémica, diabetes y síndrome metabólico. El sistema del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF) juega un papel importante en el crecimiento, desarrollo y mantenimiento de la homeostasis en las células normales. Se ha demostrado que la proteína de unión a IGF-3 (IGFBP-3), la principal proteína de unión en circulación, está asociada con la obesidad, la RI, la diabetes mellitus tipo II (T2DM) y las enfermedades cardiovasculares. Estudios recientes han demostrado que el receptor específico de IGFBP-3 (IGFBP-3R) es una nueva proteína que media la función antiinflamatoria de IGFBP-3. IGFBP-3 inhibe la resistencia a la insulina inducida por adipoquinas y las manifestaciones tempranas de aterosclerosis a través de la inhibición de la señalización de NF-κB en los adipocitos. Además, se han documentado disminuciones en los niveles totales de IGFBP-3 y aumentos en la circulación de IGFBP-3 proteolizada en poblaciones obesas en comparación con sus contrapartes normales, lo que establece una correlación positiva entre la proteólisis de IGFBP-3 y los parámetros de adiposidad, así como la IR. Por el contrario, nuestros estudios recientes han identificado que la serina proteasa de neutrófilos (NSP) PR3, una proteasa específica de IGFBP-3 en la obesidad, se correlaciona positivamente con la proteólisis de IGFBP-3, IR, índice de masa corporal, TNF e IL-8. Estos hallazgos sugieren fuertemente que la activación de PR3 inducida por la obesidad anula la cascada antiinflamatoria sensibilizadora de insulina IGFBP-3/IGFBP-3R, lo que da como resultado IR y su progresión a T2DM. La caracterización completa del mecanismo subyacente y la importancia funcional de la cascada PR3-IGFBP-3/IGFBP-3R en la obesidad fomentará la identificación del potencial diagnóstico y terapéutico de la inhibición de PR3 en la resistencia a la insulina y sus secuelas.