Medicina Traslacional
Acceso abierto

abstracto

El impacto de la variante M1775K en la regulación de BRCA1

Ioannis Drikos* y Effrossyni Boutou

Se ha argumentado que las mutaciones sin sentido del dominio BRCT del BRCA1 humano están asociadas con la predisposición al cáncer hereditario de mama/ovario. Las mutaciones en el extremo C-terminal de la proteína son críticas para la función y la excelencia estructural. Esta mutación se ha asociado con cambios en la estructura de la proteína y pérdida de interacción con otros péptidos involucrados en el control del ciclo celular. En estudios anteriores, hemos demostrado que la modificación de varios mutantes en el dominio BRCT, como Met1775K, está afectando fuertemente la integridad funcional y estructural del dominio y la afinidad de unión con los fospopéptidos.
En el presente estudio, hemos intentado determinar el efecto de la mutación M1775K sobre la localización intracelular de la proteína. Para este propósito, se creó el mutante GFPBRCA1-BRCT M1775K y se expresó en líneas celulares MCF-7. Debido a la microscopía de fluorescencia, se determinó que la mutación afecta la mala localización de la proteína en relación con la proteína wtBRCA1-BRCT. La forma mutante EGFP-BRCA1-BRCT M1775K se determina principalmente en el citoplasma en contraste con la proteína EGFPwtBRCA1-BRCT que se localiza en el núcleo y el citoplasma.
La mala localización citoplasmática de la mutación M1775K, presentada aquí, puede estar relacionado con la interrupción del plegamiento de BRCA1-BRCT. La mutación M1775K influye en el transporte nuclear del dominio BRCA1-BRCT al núcleo, lo que sugiere que el impacto de la integridad del dominio BRCA1-BRCT es crucial a nivel funcional y estructural .