Revista de Antivirales y Antirretrovirales
Acceso abierto

abstracto

El impacto de HAART en el envejecimiento cerebral avanzado: implicaciones para la disfunción mitocondrial y el procesamiento de APP

Julia Campos de O’ Leary, Demian Obregón, Frank Fernández, Jun Tan y Brian Giunta

La terapia antirretroviral altamente activa (HAART) ha reducido significativamente la morbilidad y la mortalidad relacionadas con el SIDA. Sin embargo, la prevalencia de los trastornos neurocognitivos asociados con el VIH-1 (HAND, por sus siglas en inglés) ha ido en aumento en la era posterior a la HAART. La mayoría de los efectos secundarios de HAART pueden atribuirse, al menos en parte, directa o indirectamente, a la disfunción mitocondrial. De hecho, la rápida fase clínica temprana de HAART requirió desescalada de dosis secundaria a toxicidades que se sugería que estaban relacionadas con los efectos secundarios de los medicamentos que afectan a las mitocondrias. La función central del sistema nervioso central (SNC) es la proteína precursora de amiloide (APP), la proteína original a partir de la cual se genera el péptido amiloide-beta (Aβ). Aβ la generación y la agregación en forma de placas son bien conocidas en la demencia relacionada con la edad, la enfermedad de Alzheimer (EA). Se ha demostrado que Aβ es una característica común del cerebro infectado por el VIH también. Además, la HAART aumenta la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS). Es importante señalar que las ROS promueven la expresión de β-secretasa; un mecanismo por el cual HAART puede promover la disfunción cognitiva, incluso en personas inmunocompetentes infectadas por el VIH.