Ingeniería enzimática
Acceso abierto
ISSN: 2329-6674
ISSN: 2329-6674
leila chaouch
El presente estudio investigó tres enzimas involucradas en el metabolismo de la bilirrubina. El primero; La enzima 1A1 de la UDP-glucuronosiltransferasa (UGT1A1) está implicada en la glucuronidación hepática de la bilirrubina insoluble en agua. Las otras dos denominadas SLCOB1 y SLCO1A2 son proteínas implicadas en el transporte hepático de bilirrubina. La deficiencia en este tipo de proteínas conduce a la hiperbilirrubinemia no conjugada (UCB) y posteriormente a la colelitiasis. UCB es una característica del síndrome de Gilbert (GS) y el síndrome de Criglar-Najjar (SNC), que son dos defectos hereditarios en el metabolismo de la bilirrubina. Estos defectos están causados por mutaciones en el gen UGT1A1 que conducen a la reducción o ausencia de la actividad enzimática de UGT1A1. UCB también se observa entre pacientes con hemólisis crónica como la enfermedad de células falciformes (SCD). Aquí, informamos la base molecular del gen UGT1A1 en pacientes que presentan hiperbilirrubinemia no conjugada. Además, investigamos el rs4149000 de SLCO1A2 y el rs4149056 de SLCO1B1.395 sujetos están inscritos en este estudio divididos en 102 pacientes con SCA, 76 β pacientes con talasemia, 76 pacientes con colelitiasis y 141 controles. El análisis molecular se realizó mediante secuenciación de ADN Sanger. Se utilizaron varias herramientas bioinformáticas para explorar el efecto de las nuevas mutaciones. Se identificaron quince variaciones diferentes de UGT1A1, entre las cuales cuatro se describen por primera vez. Con respecto a la predicción de microARN de las variaciones de UGT1A1, se detectaron 15 nuevos microARN para atacar la secuencia mutada de la mutación c.*90C>T y se identificaron 5 nuevos microARN para apuntar a la secuencia mutada de la mutación c.*388C>T. En cuanto a SLCO1A2, nuestros resultados muestran que UCB está asociado con rs4149000.