Revista de Inmunología Clínica y Celular
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abstracto

La teoría de la puerta explica la regulación neuronal regional de las células T activadas que ingresan al sistema nervioso central

Daisuke Kamimura, Moe Yamada, Lavannya Sabharwal, Hideki Ogura, Yuko Okuyama, Akihiro Nakamura, Toru Atsumi, Yasunobu Arima y Masaaki Murakami

Las células T colaboradoras tipo 17 (Th17) son un subconjunto de células T CD4⁺ activadas que producen interleucina ( IL)-17 y contribuye a la patogénesis de enfermedades autoinmunes a través de la inducción de inflamación. La diferenciación de Th17 es inducida por la participación del receptor de células T en presencia de varias citoquinas que incluyen IL-1β, IL-23, TGF-β; e IL-6. La IL-6 a menudo se eleva durante la inflamación y las enfermedades inflamatorias crónicas, como los trastornos autoinmunes. Hemos demostrado que una combinación de IL-17 e IL-6 induce sinérgicamente la producción de moléculas diana que incluyen varias quimiocinas y la propia IL-6 en células no inmunes como fibroblastos y células endoteliales. Llamamos a este fenómeno el “amplificador de la inflamación” y determinó que es esencial para la inducción de enfermedades inflamatorias crónicas. Además, nuestros resultados mostraron que el amplificador de inflamación describe la activación simultánea de NF-kappa;B y STAT3, siendo la señal principal NF-kappa;B, y STAT3 actuando como una señal coestimuladora que mejora la expresión de los objetivos de NF-kappa;B. . Por lo tanto, el amplificador de inflamación puede verse como un bucle NF-κB en células no inmunes que establece el estado de inflamación a través de la expresión de quimioquinas locales. Recientemente se demostró que la activación del amplificador de la inflamación en el endotelio de los vasos sanguíneos se ve reforzada por los estímulos neurales regionales y da como resultado una regulación ascendente local de las quimiocinas y la subsiguiente infiltración de células inmunitarias y células T CD4⁺ patógenas. Por lo tanto, una puerta para las células inmunitarias desde la sangre hasta el sitio de la inflamación, incluidas regiones como el sistema nervioso central (SNC), puede abrirse o cerrarse mediante estimulaciones neuronales regionales en todo nuestro cuerpo. Llamamos a este fenómeno la teoría de la puerta. En este artículo de revisión, resumimos nuestros datos recientes, discutimos la fisiología del amplificador de la inflamación y la teoría de la puerta en varias enfermedades inflamatorias.