Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

El papel emergente de la interleucina-21 en el trasplante

Aini Xie, Eric Dale Buras, Jiahong Xia y Wenhao Chen

Desde su descubrimiento en el año 2000, se ha demostrado que la IL-21 desempeña funciones críticas en la regulación de las respuestas inmunitarias tanto innatas como adaptativas. La IL-21 es producida predominantemente por múltiples tipos de células T CD4+ efectoras [T auxiliar 17 (Th17), T colaboradora folicular (TFH) y otras células CD4+ activadas] y células NKT. Además de las señales del receptor de células T (TCR), la producción de IL-21 por las células T CD4+ activadas está intrincadamente regulada por varios factores extrínsecos y moléculas intrínsecas, como IL-6, IL-21, ICOS, Stat3, IRF4 y Batf. Debido a que el receptor de IL-21 (IL-21R) se expresa ampliamente en células T, B, NK y dentríticas (DC), la señalización de IL-21 a través de Jak-Stat y otras vías tiene efectos pleiotrópicos directos en su proliferación, diferenciación y efector. función. Por ejemplo, mientras que las células Th17 y TFH producen IL-21, la IL-21 también facilita el desarrollo de estas células. Las células TFH productoras de IL-21–son importantes para la generación y el mantenimiento de los centros germinales, y controlan la diferenciación de las células B del centro germinal y la producción de inmunoglobulinas. Por lo tanto, la deficiencia de IL-21R o la neutralización de IL-21 con la proteína de fusión IL-21R-Fc previene la autoinmunidad mediada por células B en modelos de ratón BXSB.B6-Yaa+ o MRL-Faslpr propensos al lupus, respectivamente. IL-21 también mejora la expansión y la citotoxicidad de las células T efectoras CD8+. Durante la infección viral por coriomeningitis linfocítica crónica, se necesita la producción crónica de IL-21 por parte de las células T CD4+ específicas de antígeno para mantener la función de las células T CD8+ para el control viral. La IL-21 también es necesaria para el desarrollo de diabetes tipo 1 mediada por células T en ratones NOD, posiblemente manteniendo la función de las células T efectoras de manera similar. Recientemente, dos artículos han demostrado que IL-21R-Fc previene tanto las respuestas autoinmunes como las aloinmunes después del trasplante de islotes. Por lo tanto, se necesita una discusión oportuna para abordar las acciones inmunitarias de la IL-21, así como el potencial terapéutico de dirigirse a la IL-21 en el trasplante.