Revista de Investigación del Cáncer e Inmuno-Oncología
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abstracto

Los efectos del bloqueo de puntos de control y un agonista de CD40 en las respuestas de anticuerpos dependientes de T y tindependientes en ratones: implicaciones para la optimización de las estrategias de vacunación en pacientes que reciben inmunoterapias

Karen M. Michel, Ashley Gehrand, Michael A. Thompson y Martin Oaks

Antecedentes: los pacientes con cáncer a menudo no no recibir vacunas contra enfermedades infecciosas prevenibles como la influenza y la neumonía neumocócica debido a la falta de conocimiento sobre el momento óptimo de vacunación en relación con su enfermedad subyacente o sus tratamientos actuales contra el cáncer. Las inmunoterapias contra el cáncer, que se basan en la capacidad de promover la respuesta inmunitaria a los tumores, son una modalidad terapéutica prometedora, pero su impacto en la vacunación aún no se ha explorado en gran medida.
Métodos: Utilizamos un modelo de ratón preclínico para evaluar la respuesta de anticuerpos a una inmunización con antígeno dependiente de T (TD) o dependiente de Tin (TI) con la administración concomitante de inhibidores de puntos de control, como anticuerpos contra CTLA -4 o PD-L1 o un anticuerpo contra CD40 que tenga propiedades adyuvantes.
Resultados: Encontramos que el bloqueo de puntos de control con anticuerpos anti-CTLA-4 o anti-PD-L1 proporcionó una reducción en IgM, IgG y la mayoría de las subclases de IgG cuando se inmunizó con antígenos TI o TD. Por otro lado, un anticuerpo agonista de CD40 provocó reducciones moderadas en todas las inmunoglobulinas en respuesta al antígeno TD pero proporcionó aumentos marcados en la mayoría de las inmunoglobulinas y subclases de IgG en respuesta al antígeno TI.
Conclusiones: Estos datos sugieren que el momento de las vacunas en relación con las inmunoterapias podría ser un factor importante para determinar la eficacia de la vacunación. Si se demuestra que estos hallazgos se extienden a los humanos, la respuesta de anticuerpos a la vacunación podría atenuarse y los pacientes podrían tener un mayor riesgo de infección. Este estudio piloto proporciona posibles conocimientos mecánicos sobre una consideración importante en pacientes que reciben inmunoterapias.