Zheng Jian1, Li Xiaoxi1, Jiang Youhong2, Cai Cunwei3
Propósito: Explorar si la timosina afecta la expresión de PD-L1 en la superficie de las células tumorales, que a su vez afecta la inmunoterapia del cáncer de mama triple negativo.
Métodos: Después de tratar las células MDA-MB-231 de cáncer de mama humano con diferentes concentraciones de timosina α1, se analizó la expresión de PD-L1 de las células en busca de proteínas y genes. A través del análisis bioinformático, se seleccionó el gen objetivo y se verificó aún más la vía de señal en la que podría participar la timosina α1.
R Tras añadir 130 µM y 160 µM de timosina α1, se inhibió la expresión de PD-L1 en células MDA-MB-231 a las 12 h, 24 h, 48 h y 96 h. Las rutas relacionadas de genes regulados a la baja por Tα1 en KEGG son: ruta del cáncer, epitelioma de células basales, apoptosis, ruta de señalización Hippo y Wnt; Vía inmune, como la artritis reumatoide, infección bacteriana. Después del tratamiento con MSAB del grupo experimental, se reguló positivamente la expresión de AXIN2 y se reguló positivamente la expresión de β-catenina en las células. En comparación con las células del grupo experimental no tratado, PD-L1 estaba regulado al alza. Sin embargo, encontramos que la β-catenina en el núcleo no estaba significativamente regulada al alza, pero la expresión de C-myc sí lo estaba.
Conclusión: La timosina α1 regula a la baja la expresión de PD-L1 de TNBC a través de la vía Wnt/β-catenina, lo que puede afectar la inmunoterapia con TNBC dependiente de PD-L1.