Inmunoterapia: Acceso Abierto
Acceso abierto

abstracto

El efecto del inhibidor de histona desacetilasa tricostatina A en IL- Transformación inducida por 17A de MRC5 en miofibroblastos y su Mecanismo

Shuo Li*, Jie Cao*,Qian Zhang, Zexin Guo, Jing Zhang, Wei Zhou, Yueqing Wu, Lixia Dong, Jing Feng

Objetivo: Aclarar la posible regulación de la transformación de fibroblastos mediada por IL-17A y TSA.

Método: Se emplearon el ensayo MTT, el ensayo de actividad HDAC1, la inmunofluorescencia celular y el Western blot para detectar la expresión de indicadores relacionados.

Resultados: las células MRC5 expresaron solo una pequeña cantidad de vimentina. Tratamiento con IL-17A en células MRC5 reguladas proliferación, de una manera dependiente de la concentración. Sin embargo, el tratamiento con TSA suprimió la proliferación de células MRC5. El tratamiento con IL-17A también aumentó la actividad de HDAC1 en las células MRC5, de manera dependiente de la concentración. Usando inmunofluorescencia, demostramos que las células MRC5 tratadas con IL-17A tenían vimentina, colágeno-I marcadamente elevados y niveles de a-SMA, en comparación con los controles. Sin embargo, un tratamiento combinado de IL-17A y TSA resultó en marcadamente niveles reducidos de vimentina, colágeno-I y a-SMA, en comparación con IL-17A solo, pero la cantidad fue mayor que control S. Usando el análisis de transferencia Western, también revelamos que las células MRC5 tratadas con IL-17A habían elevado notablemente niveles de vimentina, a-SMA, HDAC1, p-Smad2 y p-Smad3, y un nivel notablemente reducido de Smad7, en comparación a los controles. En el grupo de intervención de TSA, el efecto de expresión de la proteína anterior fue opuesto. Además, no se observó una diferencia perceptible en los niveles de Smad2 y Smad3 entre los grupos tratados y no tratados.

Conclusión: IL-17A estimula la proliferación de células MRC5 y aumenta la actividad de HDAC1 y la expresión de proteínas. Él también transforma las células MRC5 en miofibroblastos a través de la activación de la red de señalización TGF-β1/Smads. TSA, en el por otro lado, suprime fuertemente la fibrosis mediada por la vía TGF-β1/Smads al cesar la actividad de HDAC1 y la proteína expresión.