Revista de leucemia
Acceso abierto

abstracto

El sitio molecular actual de las neoplasias mieloproliferativas: TET-á-tête con el Jackpot pero sin LNK hasta ahora para resolver la complejidad

Oliver Bock

Las neoplasias mieloproliferativas trombocitemia esencial (ET), policitemia vera (PV) y La mielofibrosis primaria (PMF) son trastornos clonales de células madre hematológicas con diferentes cursos clínicos y pronósticos. La característica predominante en estas entidades es la sobreproducción de al menos un linaje celular en la médula ósea. Las células de sangre periférica están diferenciadas terminalmente y son funcionales, pero pueden afectar, p. viscosidad de la sangre con un hematocrito alto en PV que conduce al riesgo de eventos trombóticos o sangrado. La PMF, precedida por una etapa prefibrótica hipercelular, tiene el riesgo más alto de desarrollar fibrosis manifiesta de la médula ósea con falla consecutiva de la médula ósea. El riesgo de crisis blástica y transformación en leucemia aguda secundaria también es particularmente alto en PMF y PV, pero poco común en ET. Aunque se distinguen entre sí por criterios clínicos e histopatológicos, ET, PV y PMF pueden mostrar superposiciones, es decir, en etapas tempranas. Además, los estados hipercelulares reactivos en la médula ósea pueden simular una neoplasia mieloproliferativa (MPN), lo que hace que los marcadores moleculares definidos sean muy útiles. ET, PV y PMF actualmente comparten una serie de defectos moleculares que son detectables mediante tecnologías precisas y, en un sentido de diagnóstico, permiten posteriormente una discriminación clara de los estados reactivos. Algunos de estos defectos moleculares son frecuentes en la etapa de leucemia aguda secundaria; otros se propusieron como predictores potenciales de una progresión del curso de la enfermedad. En el mejor de los casos, el protagonista de los defectos moleculares en Ph-MPN, la Janus Kinase 2 con su mutación V617F, se convirtió en una diana terapéutica mediante el uso de inhibidores de molécula pequeña. Esta revisión se centra en los defectos moleculares descubiertos hasta ahora en ET, PV y PMF en la fase crónica y la progresión de la enfermedad, destaca algunas de las terapias actuales y futuras y propone un modelo de enfermedad.