Smriti Kanangat
La carcinogénesis es fundamentalmente el resultado de anomalías en las funciones de división celular, lo que lleva a una proliferación incesante de células. La clave para encontrar una "cura" para todas las formas de cáncer es comprender los mecanismos genéticos fundamentales de la falta de control del ciclo celular, y comprender la genética de la respuesta inmunitaria (cómo el tumor escapa de la vigilancia inmunitaria) hacia las células cancerosas para que uno pueda comenzar a desarrollar terapias inmunológicas efectivas como como la terapia de punto de control inmunitario actualmente popular. Esta revisión se centra en el papel de las vías de señalización del factor de crecimiento transformante beta (TGF-β) en la patogénesis molecular del cáncer junto con la posibilidad de encontrar nuevos biomarcadores y dianas para nuevas terapias. TGF-β es una citocina versátil y es un actor clave en el desarrollo normal, así como en el desarrollo de tumores. Es una citoquina pleotrópica con efectos variados en células variadas y ciertamente tiene influencia en la transformación celular (como la transición epitelial a mesenquimatosa), la invasión, la regulación de las respuestas inmunitarias (como las respuestas de las células T y la modificación del microambiente que las células cancerosas pueden aprovechar para desalojar y migrar (hacer metástasis). Por lo tanto, la respuesta de TGF-β es pertinente con respecto al desarrollo y las funciones normales del cuerpo y también en la modulación de la carcinogénesis. Por lo tanto, desentrañar los efectos de la vía de señalización de TGF-β podría conducir a la profundización comprensión de su papel molecular básico en la activación o transformación de células normales en células cancerosas directa o indirectamente Descifrar los mecanismos moleculares del proceso de iniciación de la carcinogénesis basado en TGF-β podría ayudarnos a encontrar nuevos objetivos para futuras intervenciones terapéuticas más efectivas antes de que el tumor se vuelva establecido y/o metástasis En el contexto del papel de TGF-β y la carcinogénesis, Follistatin-like 3 (FSTL3) juega un papel importante. Porque FSTL3 se une e inactiva Activin A, un miembro de la familia de proteínas TGF. La activina A tiene altos niveles de expresión en las células de cáncer de mama. Se ha demostrado que las células de cáncer de mama se vuelven insensibles a la acción inhibidora del crecimiento de Activin. Esta pérdida de sensibilidad es causada en parte por la expresión de folistatina y genes relacionados con la folistatina (FLRG) como FSTL3, que se unen a Activin A con alta afinidad, lo que inhibe la función de inhibición del crecimiento de Activin A. Aunque los niveles de expresión de FSTL3 varían en los tumores humanos, estudios previos han demostrado que existe una mayor presencia de FSTL3 en tumores de cáncer de mama invasivo. Sin embargo, aún no se sabe si los niveles de expresión de FSTL3 en los tumores de cáncer de mama se correlacionan y son causales del crecimiento tumoral y la metástasis. Estructuralmente, FSTL3 se une con una afinidad mucho más fuerte a Activin A que a otros TGF-β; ligandos de la superfamilia debido a la fuerte interacción del extremo N de la proteína FSTL3 con Activin A. Entonces, lo que esencialmente estamos abordando en este número es si FSTL3 podría ser un biomarcador deseado en el cáncer de mama junto con otras moléculas aguas abajo asociadas con TGF y células. eventos de ciclo.