Investigación inmunológica
Acceso abierto

abstracto

El control de la muerte apoptótica en las células de granulomatoso Lesiones inflamatorias de ratones con infección tuberculosa latente en el Modelo ex vivo

Elena Ufimtseva

Dado que se determinaron diferentes respuestas celulares específicas a la infección latente crónica y aguda de BCG en células de ratón, nuestro objetivo fue analizar granulomas aislados de pulmones, bazos y médula ósea de ratones Balb/c con infección latente Infección por BCG para la presencia de inductores y marcadores de muerte celular apoptótica. En células de granuloma con niveles aumentados del inductor de apoptosis TNFα, las proteínas proapoptóticas Вах y Ваd, receptor de muerte Fas/ CD95 y receptor de barrido CD36, no observamos estabilización de P53 o activación de caspasa-3 en el citoplasma o núcleos de macrófagos y células dendríticas, independientemente de la presencia o ausencia de micobacterias BCG acidorresistentes en ellos. El receptor de supervivencia CD30 se detectó en las membranas celulares de solo unos pocos macrófagos de granuloma. Sin embargo, en momentos posteriores de la infección tuberculosa en ratones, prácticamente todos los macrófagos y otros tipos de células de granuloma tenían cantidades considerables de la proteína antiapoptótica Bcl-2 en el citoplasma y, probablemente, en las mitocondrias, en contraste con los macrófagos de cultivos de células de médula ósea y exudados peritoneales. infectados con micobacterias BCG in vitro. La preservación de la ΔΨm mitocondrial durante la tinción de macrófagos vivos del granuloma que contenían grandes cantidades de la proteína Bcl-2 fue indicativa de su participación en el mantenimiento de la integridad de los elementos mitocondriales y la protección de las células del granuloma contra la muerte, porque en En experimentos similares, los macrófagos de control que no tenían ninguna proteína Bcl-2 en ellos habían reducido considerablemente ΔΨm y exhibieron signos morfológicos de muerte apoptótica. En conjunto, nuestros resultados sugieren que se ha propuesto que la proteína antiapoptótica Bcl-2 contribuye a la viabilidad de los macrófagos de los granulomas no solo en cultivo ex vivo, sino también en el organismo animal frente a factores micobacterianos, proinflamatorios y proapoptóticos que operan en procesos inflamatorios granulomatosos. lesiones en varios momentos de la infección tuberculosa latente en ratones.