Avances en la Investigación Pediátrica
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abstracto

El uso combinado de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y el inhibidor de la calcineurina (CNI) en el tratamiento del síndrome nefrótico refractario en un niño

Amirtha Chinnadurai, Julie E. Goodwin

Antecedentes: Las podocitopatías primarias, incluida la glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GSFS), han Se ha reconocido que muestra respuestas variables al tratamiento convencional y al pronóstico general. La falta persistente de respuesta a las terapias sigue siendo un problema desconcertante para los médicos. La ACTH ha resurgido recientemente como terapia para las podocitopatías resistentes al tratamiento. Describimos un caso de SN resistente a esteroides en un niño de 10 años con antecedentes de múltiples terapias secundarias fallidas, que mostró una respuesta parcial a la terapia con ACTH quincenal. Se observó una mejoría clínica adicional con la adición del inhibidor de calcineurina (CNI), tacrolimus.

Descripción del caso: Un niño hispano de 10 años, diagnosticado con NS sensible a los esteroides con recaídas frecuentes a la edad de 2 años, y estuvo en gran parte libre de recaídas durante 5 años con ciclosporina A (CsA ). Dos meses después de una prueba de CsA, recayó. Su curso se complicó por recaídas más frecuentes y resistencia a los esteroides. La biopsia renal realizada en este momento mostró glomeruloesclerosis focal y segmentaria temprana (GEFS) y sin signos de nefropatía inducida por CsA. La secuenciación del exoma completo reveló una variante heterocigota de significado incierto en PLCE1 (fosfolipasa C Epsilon 1). Los ensayos de los agentes ahorradores de esteroides tacrolimus y mofetil micofenolato, con y sin esteroides, fueron ineficaces. Tuvo varias hospitalizaciones prolongadas por recaídas mal controladas. Se volvió dependiente de infusiones quincenales de albúmina al 25%. Su función renal se deterioró desde una creatinina basal de 0,3 mg/dl a 0,7 mg/dl debido a múltiples episodios de lesión renal aguda. ACTH iniciado a una dosis baja de 40 unidades/1,73 m² quincenal era ineficaz. Tres meses más tarde, se aumentó la dosis a 80 unidades/1,73 m² dos veces por semana y logró una remisión parcial y la función renal volvió a la línea de base. Se agregó tacrolimus a los 6 meses para lograr sinergia con niveles mínimos mantenidos entre 3 y 5 ng/ml. Logró una remisión parcial y evitó más hospitalizaciones.

Conclusión: La ACTH sola o en combinación con un inhibidor de calcineurina (CNI) puede ser una alternativa viable para niños resistentes a otras terapias. La variabilidad en el fenotipo renal se ha relacionado con el gen PLCE1 (fosfolipasa C Epsilon 1). En este caso, sospechamos que el papel de su mutación PLCE1 variante heterocigota, o probablemente un estado heterocigoto compuesto con otra mutación o modificadores o factores ambientales no identificados, juega un papel en la progresión a un estado NS refractario.